Notch信号转导通路在骨形成和重建中的调节作用.pdfVIP

9D TianjinMedJ，Feb2011，Vol39No2 2【7】SchuettH，LuchtefeldM，GrothusenC，eta1．Howmuchistoo thelialcells[J]．Blood，2009，113(3)：714—722． much? lnterleukin一6 and itssignalling in atherosclerosis[J]． 2【9]MartinonF，MayorA，TschoppJ．Theinflammasomes：guardiansof TbrombHaemost，2009．1O2(2)：215-222． thebody,]．AnnuRevlmmunol，2009，27：229-265． [28】ShibamiyaA，HersemeyerK，SchmidtW6UT，eta1．Akeyrolefor (2010—04—27收稿 2010—07—28修回) Toll—-likereceptor-3indisruptingthehemostasisbalanceonendo-- (本文编辑 魏杰) Notch信号转导通路在骨形成和重建中的调节作用 杨 冰 周 慧 樊飞跃 孙元明 关键词 受体，Notch 骨生成 骨重建 软骨 成骨细胞 破骨细胞 综述 骨重建是一个持续不断的骨组织吸收以及骨形成的过 CSL蛋白由原来的转录抑制作用转换为激活作用 I。在经典 程。骨形成由源 自间质干细胞的成骨细胞完成 ，而骨吸收 的Notch信号转导通路中，被转录的基因有HairyEnhancerof 则由来自多能造血干细胞的破骨细胞完成 。·破骨细胞一般 Split(HES)1、HES5、HES6、HES7、HES—relatedwithYRPFno． 在3-5周内完成重建单元中的骨吸收，而成骨细胞则要用3～ tif(HEY)1、HEY2及HEYL。 5个月的时间对基质进行矿化以完成骨的重建。骨形态发生 蛋白(BMPs)131以及Wnt信号转导通路 I对间质干细胞向成骨 2 Notch信号转导通路在骨发育及骨重建中的作用 细胞 的分化有着调节作用 。Notch信号转导通路与BMPs、 2．1 Notch信号转导通路对软骨内骨形成的影响 在骨发育 Wnt相互作用对成骨细胞起调节作用。在破骨细胞中，Notch 过程中，间质干细胞分化为软骨细胞而形成透明软骨，随后 通路通过核因子NF—KB受体激活因子配体 (ReceptorActiva． 透明软骨内的软骨细胞变肥大、矿化并最终凋亡。在此过程 tor0fNF—KBLigand，RANKL)，核因子NF—KB受体激活因子 中，血管进入软骨中，进而使骨细胞前体继续完成软骨内成 (ReceptorActivatorofNF—KB，RANK)／骨保护素(Osteoprotey． 骨的过程。 erin，OPG)系统进行调节 IoNotch信号转导通路对骨形成、骨 Notch信号转导通路对软骨的形成有抑制作用。Grogan 细胞的存活及骨重建起关键作用。 等[81研究表明Notch通路下游产物HES1以及HEYI可以与 DNA序列中临近SOX9增强子识别位点的序列相结合 ，从而 1 Notch信号转导通路 抑制软骨细胞特异性胶原蛋白IIo(【I)启动子的活性 。Mead Notch信号转导通路在进化中高度保守，在细胞的生长、 等9[1研究表明在小鼠体内增强Notch信号转导通路的活性可 分化及生存方面起重要作用。Notch信号转导通路最早发现 对软骨细胞的分化和矿化起抑制作用。Hilton等 。I研究发现 于果蝇，Notch失活导致果蝇翅膀上产生缺口。在哺乳动物 条件性敲除PSl并且伴随PS2失活导致Notch蛋白不能被酶 中，Notch信号转导通路有4种受体 (Notchl