热力灭菌设备验证在计量学中的应用.pdfVIP

《计量与截试技拳》2o1o年第37卷第8期 热力灭菌设备验证在计量学中的应用 ApplicationofHeatSterilizationEquipmentCertificationinMetrology 封海兵 (南京市计量监督检测院，江苏 南京210037) 摘 要：本文通过对现行的各种灭菌验证标准进行分析，将计量学中的温度与压力这两个基本物理量的测量应用于热力灭菌设备验证程序中，同的是 为了使热力灭菌程序的验证更加准确可靠。 关键词 ：灭菌；验证 ；参考标准；热分布 ；热穿透 1 前言 式中：Ⅳ0一初始的微生物数；Nt--t时刻的微生物 随着人类社会 的不断进步和发展，微生物的进化和 数；Nk——￡时刻被杀灭的微生物数。 变异对人类的影响正 日益加剧，从 “非典”的爆发到 禽“流 用图形表示如图 1： 感”的蔓延，无不威胁着人类社会。人们不得不对灭菌质 量提出更高的要求，世界卫生组织 (GMP)与世界各 国都 致力于制定合理的灭菌规范和标准，用以评价灭菌效果 和验证灭菌设备，本文就热力灭菌设备的验证在计量学 中的应用进行探讨。 2 灭菌的设备与方法 图 1 灭菌与消毒是两个不同的概念 ，消毒是指应用消毒 (1)F 值 ：在 FDA的大容量注射剂 GMP草案中，指 剂等方法杀灭物体表面和 内部的病原菌营养体的方法， 无菌过程赋予一个产品在 121oC下的等效灭菌时间。在 而灭菌是指用物理或化学方法杀死物体表面和内部的所 BPI993中对 的定义是指被灭菌品在灭菌过程 中获得 有微生物，使之呈无菌状态 。生物灭菌的方法很多，主要 参照标准条件下相同灭菌效果的曝热时间。参照标准是 可分为物理灭菌和化学灭菌，物理灭菌又分为干热灭菌、 指温度为 121℃，Z=10℃。 湿热灭菌、射线灭菌和滤过灭菌，干热灭菌器又可分为干 (2)z值 ：灭菌温度系数，是指使某一中微生物的D 热灭菌柜、隧道灭菌系统，射线灭菌又可分为辐射灭菌、 值变化一个对数单位，灭菌温度应升高或下降的度数。z 紫外灭菌等；化学灭菌又分为气体灭菌和药液灭菌，气体 值越大，孢子对温度变化的敏感性就越弱。 灭菌主要包括环氧乙烷灭菌和臭氧灭菌，药液灭菌包括 (3)D值：微生物耐热参数，指在一定温度下，将微生 甲醛灭菌等。在这些种类繁多的灭菌方法 中，具有实际 物杀灭90％或使之下降一个对数单位所需时间。D值越 计量意义的只有干热灭菌和湿热灭菌两种。利用温度进 大，该温度下微生物的耐热性越强。 行灭菌是最常用而又方便有效的方法，高温可使微生物 (4) 值：灭菌时间，系指在一个给定的z值下，灭 细胞 内的蛋 白质和酶类发生变性而失活，从而起到灭菌 菌程序在温度T下的等效灭菌时间。 作用 。在相同的温度条件下，湿热灭菌 比干热灭菌的效 FT=Drx3lgN 果好，这是因为细胞内蛋白质含水量高，容易变性，而且 D 为在温度T下微生物的D值。 高温水蒸汽对蛋 白质具有高度 的穿透力，可加速蛋 白质 4 灭菌程序的验证 变性而死亡。 4．1 验证的目的与意义 3 热力灭菌工艺与验证的几个重要参数 表 1 高压蒸汽灭菌程序 蒸汽热力灭菌的数学关系满足对数规则 单位时间被杀灭的微生物数与该时刻存活微生物数 的关系 ： ，，^， = K(No— ) WHO1992GMP对验证的定义为能实现任何程序、