冻结过程对脂质体粒径影响的实验研究.pdfVIP

维普资讯 弓 第 1 卷第 3期 青 岛 大 学 学 报 V()L l5N0 3 )l1年 9月 JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY 文章编号 ：lO06-07982‘000)03—007304 冻结过程对脂质体粒径影响的实验研究 ＼／／ 刘 占杰，华泽钊 ，李保国，陈儿同 — _ - — — _ — — — — — 一 ^ ， — 一 Q D·弓 (上海理I大学制冷与低温技术研究所．上海 200093) 摘要：为了研究不同保护剂 、不同保护剂浓度在冻结过程中对脂质体粒径的影 响，找到对脂质 体保护效果较好的保护剂及其浓度，把 1Ac、5 、10％、15 四种浓度的含葡萄糖 、蔗糖、甘露 、／ 。 醇、海藻糖 的脂质体悬浮液按 5C／rain的降温速率冻结到玻璃化转变温度 T 以下，然后在 4C冰箱中复温；分别测量脂质体冻结前 、冻结后的平均粒径 冻结前以葡萄糖、蔗糖、甘露醇、 海藻糖作保护剂的脂质体粒径最小的浓度分别为 5 、10 、15 、lO ；冻结后以葡萄糖、蔗 糖、甘露醇、海藻糖作保护剂的脂质体粒径变化最小的浓度都为 15 。 关键词二旦 堡；堡监丑；蒌堕些茎銮鎏鏖 稚经 中图分类号 ：TB6]2 文献标识码 ：A 脂质体是由脂质双分子层组成的、内部为水相 中采取措施 ，防止脂质体粒变大。本文比较了脂质体 的闭合囊泡 ，主要用作抗癌药物的靶向载体，皮肤局 在含有不同保护剂 以及不同保护剂浓度时．在冻结 部给药的载体，以及用作化妆 品的添加剂。液态的脂 过程中脂质体粒径的变化。 质体是一种混悬液乳剂 。在贮存过程，液态的脂质体 1 脂质体溶液玻化转变温度的测量 易于发生凝聚、融合并导致其包容药物的泄露 ～一。 冷冻干燥 ([reezedrying)技 术近年来广泛用于制造 所谓玻璃化是指液体转变为非晶态 (玻璃态)的 热敏性药品 -，用此法制得冻干的脂质体，可以使脂 固化过程，它可以看作是一种凝集的液体，但因其粘 质体在常温下长期稳定地贮存 脂质体在玲冻干燥 度极大，一般为 10”～1O“Pa．s，分子运动受到极大 过程包括冻结过程和干燥过程．损伤是不可避免的， 的限制，流动性极差，所 以呈固体状态。玻璃化转变 特别在冻结过程中，脂质体粒径分布可能发生变化。 温度指的是最大冻结浓缩液发生玻璃化转变时的温 脂质体粒径的大小对其体内行为有着重要的影 度．定义为T ，这样在干燥过程中应 当控制脂质体 响 在生物体内，脂质体粒径的大小决定了其在体内 温度低于其 T ，便可得到结构疏松、表面美观、粒径 与细胞作用的部位 。如静脉注射条件下．小的脂质体 变化不大的冻干脂质体 能够很快到达肝细胞 中等大小的脂质体能在血液 利用德国NETZSCH 公 司生产 的差示扫描量 循环 中保持相当一段时间；较大的脂质体则不能到 热仪DSC—g04测量葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖浓 达受药部位。在脂质体冻结过程和干燥过程 中都可 度为 l5 的脂质体悬浮液的玻 化转变温度