亲环素A与CD147的相互作用及其临床意义.pdfVIP

医学临床研究 2011年 2月 第 28卷 第 2期 JClinRes，Feb． ! ! · 综述与讲座 · 亲环素 A与 CD147的相互作用及其临床意义 李蓉 (综述) 蔡辉 (审校) (南京军区总医院中西医结合科，江苏 南京 210002) [关键词] 环孢菌素 ；。抗原，肿瘤相关，碳水化合物； 综述文献 [中图分类号] R979．5 [文献标识码] C [文章编号] 手工2o11)020362—05 亲环素A(cyclophilinA，CyPA)是一种在生物 条 a一螺旋相连接形成桶状结构 ，7个芳香族及其他 界广泛存在 、高度保守的蛋 白质 ，具有肽酰脯氨酰顺 疏水残基在桶状结构 内形成 了一个 紧凑的疏水核 反异构酶 (peptidelprolylcis—transisomersae，PPI 心 。 ase)，参与蛋 白质折叠、组装与运输 ，它在细胞 内能 CyPA具有 PPIase活性 ，参与蛋 白折叠 、组装 ， 与环孢素 A(cyclosporinA，CsA)结合 ，参与免疫抑 以及胞内运输 、信号传导等，充当分子伴侣的作用 。 制，还可介导胆固醇转运 ，能发挥前炎性 因子 的功 CyPA分子 PPIase活性 中心是免疫抑制剂 CsA 的 能，并在信号传导 中具有重要作用。CD147是一种 结合位点和作用靶点 ]。CsA进入体 内先与 CyPA 广泛表达于人体多种组织的跨膜糖蛋 白，属于免疫 结合，形成 CyPA—CsA复合物 ，再与钙调神经磷酸 球蛋 白超家族 。CD147不仅可诱导基质金属蛋 白酶 酶 (calcineurin，CaN)结合，抑制 CaN活性 ，使该底 (matrixmetalloproteinases，MMPs)产 生，因此 也 物即激活的 T细胞核因子 (nuclearfactorofactiva— 被命名为细胞外基质金属蛋白酶诱导剂 (extracellu— tedT，NFAT)等不能被去磷酸化 ，使其不能从细胞 larmatrixmetalloproteinaseinducer，EMMPRIN)， 质向细胞核转位 ，从而在转录水平阻断淋巴细胞活 而且可调节淋巴细胞反应 、精子产生和一元羧酸转 化 ，使 T细胞活化必需 的一些细胞 因子表达 受 运子一1(monocarboxylatetransporter一1，MCTq)表 阻[4]。还参与细胞 内小凹蛋 白／CyPA／CyP40／热休 达。CD147可与多种蛋 白相互作用 ，从结构和医学 克蛋 白56复合物形成 ，介导胆固醇转运 ，维持细胞 临床意义方面 ，其 中与亲环素家族之 间的相互作用 内胆固醇的动态平衡[5]。最初认为 CyPA是仅存在 一 直受到国内外学者的观注。近年来体 内外实验模 于细胞 内的一种蛋 白，后来研究发现 CyPA可在活 型研究表明CD147作为细胞外 CyPA 的信号受体 ， 性氧介质诱导下分泌到细胞外r6]。CyPA是一种影 介导 CyPA对免疫细胞 的趋化 活性，CyPA—CD147 响动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)进展的氧化 相互作用能够调节多种疾病 的病理发展过程 ，如肿 应激诱导的分泌因子 ，也是一种在免疫相关的心血 瘤 、炎症性疾病 、心血管疾病和病毒感染等 ，以 管疾病 中调控 内皮细胞功能 的旁分泌和 自分泌 因 CyPA或 CD147为治疗靶点，于扰 CyPA 与 CD147 子_l7]，对单核细胞 、中性粒细胞、T细胞等有潜在 的 的相互作用 ，显示 出很好 的治疗 前 景。下 面就 化学趋化作用_8。 ，增加血管炎症反应，促进 AS的 CyPA—CD147的相互作用及其临床意义作一综述 。 病理发展 。CyPA还参与人免疫缺陷病毒一1(human immunoddficienc