分泌型蛋白DKK1在肝内胆管细胞癌侵袭转移中的作用及其机制的研究.pdf

中文摘要 中文摘要 肝内胆管细胞癌是一种起源于肝内胆管上皮细胞的原发性腺癌，其发病率在 原发性肝癌中次于肝细胞肝癌，居第二位。目前手术切除是治疗肝内胆管细胞癌 的主要手段，患者的预后在过去十年内并没有得到很大提高，主要原因是由于肝 内胆管细胞癌手术切除率低，同时术后高转移复发率影响患者长期生存。所以， 探索肝内胆管细胞癌发生以及转移复发中的关键分子，对于改善它的预后有着重 要意义。 DKKl是一种分泌性蛋白，最早发现于胚胎发育过程。随后，大量实验证实其 在肿瘤的发生发展中起重要作用，并可以作为预测预后的指标。其在血清中的表 达，也在部分肿瘤中被证实有诊断学意义。复旦大学肝癌研究所(以下简称“我 所”)先前的实验证实了DKKl在肝细胞肝癌的侵袭与复发中起重要作用，且可以 成为独立的预测预后指标。 本研究检测了DKKl在肝内胆管细胞癌患者肿瘤组织及血清，肝内胆管细胞癌 细胞系中的表达，使用siRNA干扰的方法，在肝内胆管细胞癌细胞系上敲除DKKl 的表达，观察其与肿瘤侵袭，迁移和增殖的关系。在138例标本的组织芯片上检 澳gDKKl的表达，分析其与临床病理