厂房改建方案的设计2.pdfVIP

厂房改建方案的设计 吴旭 内容 • 新版GMP 的一些具体要求 • 设计，改造的思路 • 具体的案例分析 新版GMP 的要求 吴旭 对设施和设备的要求 -第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设 施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净 度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确 定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评 估报告； 新版GMP 的一些要求 • 在新版GMP 的正文部分第四章是厂房设施，对设施方面的要求与老版相 比，整个理念还是类似的 • 出发点有二个：一是防止交叉污染，二是生产必须在相应的洁净环境中进行 • 但是在具体的要求上的变化是巨大的，这些条款要求制药企业必须进行改造 - 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡 - 生产必须在相应的洁净环境中进行，在附录中对洁净级别做了新的定义， 对无菌生产的环境要求与欧盟基本一致 第48条的要求及附录一的具体要求使国内许多企业必须进行改造 特别是无菌生产企业，无菌生产环境的建立及日常监控，无菌生产设备的要 求更是挑战 具体的实例，HVAC 系统的设计，对无菌生产企业更直接的是无菌分装线的 改造 设计，改造的思路 吴旭 确定不同的项目要求 增加新的产品或者改变现有的产品 扩建或者是新的项目 建造新的工厂 增加新的生产单元 移走生产线 增加新的设备或者是改变现有设备的位置 提高物料的处理的效率 改造的要求确定 • 首先按照GMP 的要求确定需要达到的目标 比如无菌生产区，需要符合新版GMP 的设计 • 企业自己或者咨询公司对现有厂房进行GMP差距分析 分析的时候需要从产品的工艺要求入手，确定需要改造的内容 对于现有厂房，很多信息是不全面的，企业需要对现有系统进行一些测试 才能得到真实的信息 比如：企业本来计划只是计划在分装间加装层流，建立Ａ级 差距分析的时候发现现有的无菌生产流程是不合理的，分装设备也需要 改造，造成了分装间面积不够，最终小项目变成了全车间的改造 设计的思路 • 如果是较大的改造项目，设计思路与新项目是一致的 • 确定工艺条件和工艺流程 • 按照工艺的要求，确定工艺房间 • 按照GMP 和工艺的要求，确定人流，物流 • 分析公用工程的需求 • 确定平面布局 • 其它一些项目的考虑 • 费用 • 时间 • 资源安排 设计的一些要点 吴旭 一些要点 • 分隔的考虑 – 初级分隔 • 在2个不同产品之间的物理分隔 • 同一产品不同批次之间的分隔 • 工艺上游和下游之间的物理分隔 – 2级分隔 • 洁净设备和脏设备之间的分隔 • 通过气闸间和更衣程序对人流的分隔 • 待验，释放和成品的分隔 一些要点 • 对厂房改造时，对现有的公用工程系统一定要进行评估 • 改造要符合变更管理的流程，现有厂房的改造之前也是需要进行测 试的 • 改造的受限制条件比较多，局部只能是满足ＧＭＰ的基本要求 • 改造的费用可能是巨大的，对国内企业而言，很多现有的设施可能 不能再次使用 • 留有未来扩展的能力 • 费用的考虑，低维护成本和能源费用 • 有效的和良好的工作环境 控制的考虑 控制的出发点： • 保护操作人员的暴露及受到物料的可能损害 • 防止产品的暴露及交叉污染 控制的方法 • 初级控制– 对源头进行控制, 典型的包括工艺设备的工艺设计 • 二级控制– 对暴露进行控制防止排放物的扩散,限制建筑物内的污染范围, 很好地保护 现场的操作人员. 比较典型的是防止扩散的系统，比如Isoaltor • 三级防护– 系统不直接保护现场的操作人员但是限制排放物在设施内的扩散. 这包括 房间的设计，气闸间的保证，压力梯度的保证，去污染措施，HVAC 的过滤和房间 的密封 Lean 的考虑 • 在项目设计时，国外目前非常注重LEAN 的考虑 • 厂房的布局时需要做LEAN的审核，对生产流