胃癌粘膜基因不稳与染色体端粒长度改变的研究.pdfVIP

第 23 卷第 1 期 第 　三 　军 　医 　大 　学 　学 　报 Vol. 23 , No. 1 　　　　 　　　　 2 2001 年 1 月 ACTA 　ACADEMIAE 　MEDICINAE 　MILITARIS 　TERTIAE Jan. 2001 ( ) 文章编号 2001 　 论著 胃癌粘膜基因不稳与染色体端粒长度改变的研究 ( ) 房殿春 ,杨仕明 ,罗元辉 　　第三军医大学附属西南医院消化内科 ,重庆 400038 ( ) ( ) 　　提 　要 : 目的 　探讨端粒长度与微卫星不稳定 MSI 和 APCMCC 及 DCC 基因杂合丢失 LOH 的关系。方法 　采用 Southern 杂 交检测端粒限制性片段长度 ;采用 PCR 为基础的方法对 MSI 、LOH 和移码突变进行分析。结果 　68 例胃癌中 ,至少有 1 个位点发现 ( ) ( ) ( ) MSI 者 17 例 25 % 。将MSI 分为高频率 MSI ≥2 个位点 8 例、低频率 MSI 仅为 1 个位点 9 例和 MSI 阴性 51 例 3 组 ,结果 8 例高频 β 率 MSI 中检出 TGF R Ⅱ移码突变6 例 ,BAX 移码突变 3 例 ,hMSH6 移码突变 2 例 ,而低频率 MSI 和 MSI 阴性组未见有移码突变者。 ( ) ( ) ( ) 35 例胃癌行 TRF 分析 ,其中端粒缩短 20 例 57. 1 % ,基本不变 12 例 34. 3 % ,延长 3 例 8. 6 % 。端粒长度与临床病理参数无关。 DCC 基因LOH 与 TRF 缩短有关 ,APC 和 MCC 基因亦有随 TRF 缩短而 LOH 率增高的倾向。TRF 长度与 MSI 和移码突变无相关性。 结论 　胃癌发生涉及二条不同的分子途径。高频率MSI 胃癌由于错配修复基因缺陷导致单核苷酸水平突变的积聚和高频率MSI 表型 ,而低频率 MSI 和 MSI 阴性胃癌可能涉及LOH 病理途径。端粒丢失可能参与了LOH 病理途径 ,而与 MSI 途径无关。 　　关键词 : 胃癌;端粒限制性片段长度 ;染色体不稳 ;微卫星不稳 　　中图法分类号 : R735. 202 ;R394. 3 文献标识码 : A Analysis on genetic instability and telomeric restriction fragment length of gastric can cer in vitro FANG Dianchun , YANG Shiming , LUO Yuanhui ( Department of Gastroenterology , Southwest Hosp