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* 肿瘤免疫 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 人工主动免疫 人工被动 免疫 病原体 抗菌素 疫苗 肿瘤 抗肿瘤药 化疗药 免疫治疗 肿瘤免疫学 抗原 存在与否 性质特点 免疫系统对肿瘤细胞的作用 肿瘤细胞如何逃逸免疫监视 诊断治疗 一. 肿瘤抗原 定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称 产生机制 新的蛋白质 蛋白的特殊降解产物 基因突变或重排使蛋白结构发生改变 隐蔽的抗原表位暴露 多种膜蛋白分子的异常聚集 胚胎抗原或分化抗原的异常高表达 （一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原： 肿瘤相关抗原： （Tumor specific antigen , TSA) （Tumor associated antigen , TAA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在 正常细胞组织也存在， 但肿瘤细胞中含量明显增高 （二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂或辐射 基因突变 特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂 不同个体甚至不同部位 不同特异性 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 EB病毒 鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 人乳头状瘤病毒 宫颈癌 乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV） 肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1） T细胞白血病 多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒 由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原） 特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且抗原性强。 3.自发性肿瘤 环境因素或自发突变形成，故有些类似1，有些类似2 4.胚胎抗原、分化抗原 胚胎抗原：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现 甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌 分化抗原：某些分化阶段表达的正常抗原 如前列腺特异性抗原 二. 机体抗肿瘤免疫机制 非特异性免疫： 特异性免疫 NK细胞、??T细胞、巨噬细胞 体液免疫 细胞免疫 (一）体液免疫机制 1. CDC、ADCC、调理作用： 通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞 2. 封闭抗体： 抑制肿瘤： 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗原 如 p185可抑制增殖、转铁蛋白受体可抑制生长、粘附分子可阻止克隆形成与转移 增强抗体： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用 （二）细胞免疫机制 1. T细胞 肿瘤Ag 肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 CD8+ CTL 脱落后由APC摄取、MHC II类分子递呈 CD4+ Th CD8+ CTL 直接杀伤 分泌多种细胞因子 IFN-?、TNF CD4+ Th 释放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬细胞 释放IFN-?、TNF：促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤 促进B细胞活化、增殖、分化 少数可直接杀伤肿瘤细胞 1. NK细胞 不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体识别 特异性免疫应答的效应阶段（ADCC） （三）非特异性免疫 2、自然细胞毒细胞 3、 ?? T细胞 4. 巨噬细胞 三. 肿瘤免疫逃逸机制 （一）与肿瘤有关的因素 1. 抗原缺失或抗原调变 遗传不稳定性 突变或丢失 免疫原性极弱 抗原调变( antigenic modulation ) 免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗 原表位减少或丢失，从而逃避杀伤 抗原调变 (抗体与细胞表面肿瘤抗原形成的复合物被内吞而降解)。 2. MHC I类分子表达减少 3. 缺乏协同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-1 4. 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力 5. 肿瘤导致的免疫抑制： 分泌某些CK（如TGF-?、IL-10） 营造局部免疫豁免（如高表达Fas L破坏免疫细胞） *