增殖凋亡异常与疾病201310.ppt

案例8-1?? 患 者：女性，57岁，因发现右乳房包块20年，长大2个多月而入院。患者于20多年前在哺乳时发现右乳内侧包块2个，各约指头大小，疼痛，乳头溢灰白色脓液，无畏寒发热，无红肿，无皮肤凹陷，予停哺乳、抗炎治疗（具体不详）。治疗后包块无疼痛，乳头停止溢乳溢液。近20多年包块均为指头大小，无疼痛及长大。于2个多月前发现右乳内侧包块处皮肤凹陷，2个包块渐长大融合，无红肿热痛，乳头无溢液溢血，皮肤无水肿，无橘皮样变。无湿症。近2个月来患者体重下降约4Kg。6天前到我院门诊穿刺活检为“右乳腺癌”。 ??? 查体：双乳头同一水平，对称，右乳内侧距乳头3cm处皮肤凹陷，呈酒窝状，无静脉怒张，局部皮肤与肿块浸润粘连，皮肤颜色加深，但无橘皮样变及湿疹样变，无卫星结节，皮肤凹陷下可扪及4.5*4.5cm大小包块，质硬，表面不光滑，边界不清，可推动，与胸大肌无粘连，压痛，皮温不高，右腋窝扪及数枚约黄豆大小、质硬的淋巴结融合成团，可推动。辅助检查：细胞学穿刺活检示：右乳腺癌。术中冷冻切片示：右乳腺浸润性导管癌。 该患者有哪些症状、体征可以说明癌细胞的过度增殖？ 一、细胞周期(cell cycle)的概述 细胞凋亡异常与疾病abnormal apoptosis and disease apoptosis 定义 细胞凋亡与坏死的区别★ —————————————————— 细胞凋亡的生化改变 特点： Cysteine Asparatic acid specific protease 大鼠被阉割后2d 在前列腺中诱导的凋亡 (programmed cell death, PCD) 生理意义 确保正常发育生长 维持内环境稳定 积极防御功能 apoptosis 病理意义： 细胞凋亡不足：肿瘤，自身免疫病， 细胞凋亡过度：心肌缺血/再灌注损伤， 心力衰竭，老年性痴呆，病毒感染 不足与过度并存：动脉粥样硬化 apoptosis 两大平衡： 生存基因/死亡基因 2、细胞调亡不足与病毒感染性疾病 鼻咽癌与EB病毒感染有关 病毒及其产物抗调亡的可能机制： 灭活p53：SV40、E1B55KD、E1B19KD蛋白 高表达Bcl-2或 Bcl-2样蛋白 灭活ICE 3、自身免疫疾病 ——胸腺对T细胞正负选择障碍 ㈡细胞凋亡过度 1． 心血管疾病： （1） 心肌缺血和IRI：坏死+凋亡 （2） 心力衰竭：心肌肥大的同时心肌数量减少（凋亡） 凋亡指数：由对照0.2 ~ 0.4%→35% 1.神经元退行性疾病 Alzheimer,s disease-早老性痴呆 CD4 +淋巴细胞凋亡机制 HIV引起CD4+细胞凋亡 ㈢细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化 ( atherosclerosis, AS )： 细胞凋亡在疾病防治中的意义 1． 合理利用凋亡相关因素 抑凋亡：NGF→老年性痴呆 急性T细胞白血病：低剂量放射线、TNFα 促凋亡 ;局部肿瘤热疗；高温43℃、30min 前列腺癌：去势治疗 4． 控制凋亡相关的酶 核酸内切酶 ： Ca 2+/Mg 2+依赖性 Ca 2+ ? Mg 2+激活；Zn 2+ ?抑制 Caspases: Ca2+直接或间接激活 案例8-1?? 患 者：女性，57岁，因发现右房包块20年，长大2个多月而入院。患者于20多年前在哺乳时发现右乳内侧包块2个，各约指头大小，疼痛，乳头溢灰白色脓液，无畏寒发热，无红肿，无皮肤凹陷，予停哺乳、抗炎治疗（具体不详）。治疗后包块无疼痛，乳头停止溢乳溢液。近20多年包块均为指头大小，无疼痛及长大。于2个多月前发现右乳内侧包块处皮肤凹陷，2个包块渐长大融合，无红肿热痛，乳头无溢液溢血，皮肤无水肿，无橘皮样变。无湿症。近2个月来患者体重下降约4Kg。6天前到我院门诊穿刺活检为“右乳腺癌”。 ??? 查体：双乳头同一水平，对称，右乳内侧距乳头3cm处皮肤凹陷，呈酒窝状，无静脉怒张，局部皮肤与肿块浸润粘连，皮肤颜色加深，但无橘皮样变及湿疹样变，无卫星结节，皮肤凹陷下可扪及4.5*4.5cm大小包块，质硬，表面不光滑，边界不清，可推动，与胸大肌无粘连，压痛，皮温不高，右腋窝扪及数枚约黄豆大小、质硬的淋巴结融合成团，可推动。辅助检查：细胞学穿刺活检示：右乳腺癌。术中冷冻切片示：右乳腺浸润性导管癌。思考题：该患者有哪些症状、体征可以说明癌细胞的过度增值？ 男婴，头位剖宫产出生2天，体重3kg。产前诊断：胎儿宫内窘迫，脐带绕颈，羊水过少。产后诊断缺血缺氧性脑病，羊水污染1度。生后牛奶喂养，第2天白天哭