FIZZ1在肺纤维化中研究进展.pdfVIP

第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 ．529． 度生成可能在矽肺发生早期对于肺纤维化的启动有重要意义。 另外，本实验还发现，在整个矽肺修复过程中血管生成并不是一直旺盛的，早期尤其是肺泡炎阶段血 管过度增生，但随着胶原纤维广泛增生浸润，矽结节形成后期，血管生成明显萎缩，其具体机制目前尚不 天明显达到高峰，第30天时较第7天有所减弱，第60天时明显减弱，其变化趋势与血管生成类似。结合 导的内皮细胞迁移，调节血管的生成阳1的报道，我们认为p-Akt可能是血管生成的关键因素，在矽肺发生 早期，p-Akt表达明显增加，从而促进新生血管，而到矽肺晚期，p-Akt降至正常水平可能是血管生成被抑 制的原因。 ：‘ ～． 在矽肺后期，血管生成明显萎缩，甚至低于正常水平，局部组织缺氧。在缺氧环境下，通过诱发缺氧 化发生¨引。因此，血管生成在矽肺肺纤维化发生过程中可能起两面作用，。早期过度增生促进纤维化的启动 和发展，中晚期血管生成过度萎缩亦通过上述机制促进纤维化的进一步恶化。 5．3沙利度胺对血管生成的干预作用 LW 。沙利度胺化学名称为酞咪哌啶酮，是谷氨酸的衍生物，一种有效的血管生成抑制剂¨。惦’。Chong 沉着，从而抑制肝纤维化的进程…。YndestadA等人研究表明沙利度胺对实验性心肌梗死后纤维化的有干 预作用，明显降低胶原蛋白的沉积旧1。2006年YeQ等人检测了28为忠者的支气管灌洗液中TGF．13、TNF． Q、’Interleukin(白介素，IL)-I 治疗作用‘1。 本实验通过用气管内给予二氧化硅建立矽肺模型，采用沙利度胺对实验性矽肺进行干预，动态分析了 沙利度胺对羟脯氨酸及血管生成在矽肺发展各阶段的表达状况的影响。结果显示沙利度胺能明显降低矽肺 肺组织羟脯氨酸的含量，而羟脯氨酸的含量反映了肺组织胶原的含量，表明沙利度胺对肺纤维化的进程有 抑制作用；在实验性矽肺肺纤维化第7天沙利度胺有明显降低血管生成的作用，可能正是这一时期沙利度 胺表现出对早期血管生成的抑制作用而使血管的过度生成对矽肺肺纤维化的启动作用减弱，在一定程度上 抑制细胞外基质的合成和沉积，减轻矽肺肺纤维化。但在矽肺晚期，其对血管生成的作用不明显，可能是 这一时期沙利度胺的抗纤维化作用较弱的原因。因此我们认为沙利度胺对矽肺肺纤维化的干预作用可能是 它能调节早期异常的血管生成，从而有利于延缓甚至抑制矽肺肺纤维化的进程。 综上所述，沙利度胺可以通过对调节异常血管生成、抗炎、抑制胶原合成等作用而防治矽肺，从而有 望成为防治矽肺的较理想药物。显然，要应用于l晦床，有关研究尚待进一步深入。 FIZZl在肺纤维化中的研究进展 彭清辛建保 华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科武汉430022 in FIZZ(found zone)。尚无统一的中文译名，直译为“发现于炎症地带”，是2000年发 inflammatory 的一个亚型，它特异性表达于肺，所以研究FIZZl与肺疾病之间的关系很有意义。本文拟在肺纤维化发 ．530． 第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜昌 生发展中作用的研究进展作一综述。 1FIZZl的概述 1．1 接的同型二聚体，在还原条件下能形成单体。C一末端的10个半胱氨酸残基最大可能的参与了分子内二硫 键的形成，从而为维持了FIZZ家族的保守机构i 个半胱氨酸残基从而具有典型的同型二聚体的特性。若把这个半胱氨酸转化成丙氨酸，则同型二聚体无法 形成。FIZZI的单体结构特征决定了它与FIZZ2生物学功能上的差异(2)。 绝大多数在肺组织表达，且主要表达于肺泡II型上皮细胞、肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞及肺血管内皮细 胞，微量表达与乳腺，心肌，骨骼肌和大肠等器官(1，3)。 in zone-l，． FIZZI被发现时就作为炎症细胞如巨噬细胞被激活的标志物，称之为‘‘f