双氯芬酸钠缓释胶囊和双氯芬酸钾片的杂质谱的研究.pdfVIP

2013年《药物分析杂志》优秀论文评选交流会论文集 ．．——79．-—— 3．3不同产地的样品，马钱苷的含量相差较大。说明饮片品质变化较大，因此用HPLC法测定此该环烯醚 菇昔类成分对忍冬藤饮片的质量评价及对保证其药效及安全用药具有重要意义。 参考文献(略) 双氯芬酸钠缓释胶囊与双氯芬酸钾片的杂质谱研究 王铁松1，冯文化2，施捷1，纪菁1，金鑫1，王威1，车宝泉1 (1．北京市药品检验所，北京100035；2．中国医学科学院药物研究所，北京100050) 摘要目的：通过对国产双氯芬酸钠缓释胶囊和双氯芬酸钾片进行国家基本药品质量评价，考察研究该类制剂的有关物质和 杂质谱情况，分析杂质降解机理，并提出切实有效的提高药品质量的措施。方法：用英国药典液相色谱条件分析国产双氯芬 酸制剂的杂质谱，通过定向合成制备杂质对照品并结合各厂家杂质分布进行降解机理推断，采用美国药典质量平衡法进行杂 质标化，并通过Ic。研究杂质细胞毒性。结果：双氯芬酸结构中存在不稳定因素，主要有关物质均为降解杂质，并分析出了双 氯芬酸杂质的引入途径和降解机理。研究得到5种双氯芬酸制剂的杂质对照品，并进行了标化和毒性研究。发现双氯芬酸制 剂与乳糖存在配伍禁忌，可生成杂质A。双氯芬酸制剂的主要有关物质为杂质B、C，且在所有已知杂质中这2个杂质的毒性 最大，其含量在不同企业间存在显著差别。制剂在水和光照存在下易降解生成等量的杂质B、C，即使市场流通中的双氯芬酸 制剂在光照和高湿条件下这2种有关物质也会迅速增加。此外在制剂中还发现双氯芬酸过度氧化生成的杂质F和与甲醇酯 化生成的杂质G。结论：双氯芬酸制剂易受水分和光照影响而降解，建议企业在生产中避光操作，并采用遮光性强，密闭性好 的复合包装。制剂在包衣生产中可能会和残留的微量甲醇接触并生成杂质，建议企业对有机溶剂和成品进行残留溶剂甲醇 的控制。综合分析，按现行质量标准检验，国产双氯芬酸钠缓释胶囊和双氯芬酸钾片的有关物质均符合规定，药品安全质量 可控。但不同企业药品间的杂质含量仍存在较大差异，可通过一系列措施提高药品质量。 关键词：双氯芬酸钠；双氯芬酸钾；有关物质；杂质谱；降解；IC∞ Impurity studiesofdiclofenacsodiumsustainedrelease profiling anddiclofenac tablets capsules potassium WANG Tie—son91，FENGWen—hua2，SHIJiel，JI Jin91， JIN Xinl，WANGWeil，CHEBao—quanl Institutefor ofMateria (1．Beijing DrugControl，Beijing100050，China；2．InstituteMedica，Chinese ofMediealSciencesand UnionMedieal Academy Peking CoHege．Beijing100050，China) Abstract the ofdiclofenacsodiumsustainedrelease anddiclofenac Objective：Byevaluatingqualities capsules therelatedsubstancesandthe themechanismsof potassiumtablets，investigate impurityprofiling，meanwhileanalyze the