Crow-Fukase综合征.docVIP

Crow-Fukase综合征 概述POEMS综合征是一种病因和发病机制不清的少见的多系统疾病，主要表现为多发性神经病变（polyneuropathy，P）、脏器肿大（organomegaly，o）、内分泌病变（endocrinopathy，E）、单克隆γ球蛋白病（monoclonalgammopathy，M，也叫M-蛋白）和皮肤改变（skinchanges，S）。本病于1956年首先由Crow描述，1968年随后由Fukase描述。Nakanishi等将其称为Crow-Fukase综合征。Takatsuki首先确认并全面描述本病，因此也有人称为Takatsuki综合征。Bardwick等将上述5种主要表现的第一个字母合并称为POEMS综合征。POEMS综合征病人常伴有骨硬化性骨损害，活检可见恶性浆细胞，因此属于浆细胞疾病的一种特殊类型，而POEMS综合征可能是一种副瘤综合征（paraneoplasticsyndrome）。POEMS综合征目前尚无特殊疗法，主要为对症处理。 疾病名称POEMS综合征 英文名称POEMSsyndrome 缩写POEMS 别名Crow-Fukase综合征；POEMS综合症；Takatsuki综合征 分类神经内科gt;脊神经疾病 ICD号G64 流行病学POEMS综合征平均发病年龄为46岁（27～80岁），约25%为40岁以下发病。男女发病比例为2∶1。国内1987～1993年间文献报道50例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1，与国外相近。 病因POEMS综合征病因不清。最新的研究提示人类疱疹病毒8型（humanherpesvirustype8，HHV-8）感染与POEMS综合征相关性多中心Castleman病（multicentricCastlemansdisease，MCD）有关。Belec等对18例POEMS综合征病人（9例伴MCD）的HHV-8感染情况进行了调查。7/13例（54%）检测到HHV-8DNA序列，9/18例（50%）检测到循环抗-HHV-8抗体。在伴MCD的POEMS病人中，6/7例（85%）检测到DNA序列，7/9例（78%）检测到抗体。MCD是一种意义不明确的非肿瘤性淋巴增殖性疾病，以原发性多淋巴器官血管滤泡性淋巴结增殖为特点，可能与各种免疫缺陷状态有关，包括类风湿关节炎、霍奇金病和B细胞非霍奇金淋巴瘤、人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染和POEMS综合征。HHV-8感染最早发现于获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS），和非AIDS相关性Kaposi肉瘤（Kaposissarcoma），此后也见于原发性渗出性淋巴瘤（primaryeffusionlym-phoma）、MCD淋巴结和外周血单个核细胞及多发性骨髓瘤骨髓树突状细胞。与人类白细胞介素-6（IL-6）类似的物质存在于HHV-8基因组中，而IL-6作为生长因子可能在Kaposi肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MCD和POEMS综合征的致病过程中起作用。 发病机制POEMS综合征发病机制不清，前炎性细胞因子（proinflammatorycytokines）和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的过度生成在本病的发病中可能起重要作用。前炎性细胞因子的过度生成及其拮抗反应的减弱与本病有关。这些前炎性细胞因子主要包括IL-1、TNF-α和IL-6。它们在功能上相互联系。IL-1和TNF-a具有相互刺激作用，它们都可以刺激IL-6的生成。IL-6很少具有直接毒性，它作为重要的辅因子参与致病。IL-1是单核巨噬细胞产生的早期炎性介质，作用于几乎所有的组织，包括免疫、神经和内分泌系统，在血循环中大量释放时对各系统产生广泛的影响。IL-1a主要存在于细胞中，而IL-1β主要分泌到细胞外液中。Gherardi等发现，14/15例POEMS综合征病人血清IL-1β水平增加，10例TNF-α增加，10例IL-6水平增加。血清IL-1β、TNF-α和IL-6水平高于没有神经病变的多发性骨髓瘤病人，而IL-2和干扰素γ（IFN-γ）水平正常。转移生长因子β1（TGF-β1）水平较低。这些细胞因子生成的原发部位和激活原因尚未确定，淋巴结可能是IL-1β过度生成部位，但更可能的是反映了单核/巨噬细胞系统的系统性激活。同样，IL-2和TNF-α水平正常提示巨噬细胞的激活而不是T细胞的激活。不过，细胞因子生成的激活与浆细胞克隆或其分泌产物有关，因为伴孤立性浆细胞瘤的POEMS综合征病人手