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·２６８· ＪＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌｙＴｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｖｏｌ．１６　Ｎｏ．３　Ｊｕｎ．２００７ ·肾脏病基础 · Ｔｏｌｌ样受体在肾脏病中的作用 张　馨　综述　秦卫松　审校 　　关键词　Ｔｏｌｌ样受体　肾脏疾病 　　免疫系统分为固有免疫（ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ）和适 大约 ２００个氨基酸组成的信号转导区域，称为 应性免疫（ａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ）两大类。固有免疫是 Ｔｏｌｌ／ＩＬ１受体区域（Ｔｏｌｌ／ＩＬＩｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＩＲ）。在Ｔ１Ｒ 宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。病原微生 结构中，存在３个高度保守的结构，为ＴＬＲｓ信号转 物表面存在宿主所没有的，但可为许多相关微生物 导的关键部位。ＴＬＲｓ跨膜区是富含半胱氨酸的结 所共享、结构恒定进化保守的分子结构，称为病原体 构域。胞外段则为富含亮氨酸的重复序列（ｌｅｕｃｉｎｅ 相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔ ｒｉｃｈｒｅｐｅａｔ，ＬＲＲ）。ＬＲＲ结构域是所有ＰＲＲ共有的 ｔｅｒｎｓ，ＰＡＭＰ）。ＰＡＭＰ可以为多糖、多核苷酸等，如 结构特点，但不同的ＴＬＲｓ仍可识别结构不同的病 革兰阴性菌表面的脂多糖 （ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ， 原体细胞表面的分子标记（即ＰＡＭＰｓ）。 ＬＰＳ），革兰阳性菌表面的肽聚糖等。固有细胞表面 ＴＬＲｓ识别病原微生物需要相应蛋白分子的协 存在可识别ＰＡＭＰ的受体，称为模式识别受体（ｐａｔ 同作用。例如革兰阴性菌表面的ＬＰＳ首先同血液 ｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲ）。Ｔｏｌｌ样受体（ｔｏｌｌ 或组织中的内毒素结合蛋白（ＬＰＳｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲｓ）为模式识别受体中的信号转导 ＬＢＰ）结合，ＬＢＰ将ＬＰＳ转运至细胞膜上的ＣＤ１４分 受体。新近对ＴＬＲｓ的研究发现，ＴＬＲｓ不仅在抗微 子。ＬＰＳ同ＣＤ１４形成复合物后，ＬＢＰ即从该复合物 上脱离， 生物感染中起重要作用，而且参与多种疾病包括各 ＬＰＳＣＤ１４复合物进一步同ＴＬＲ４相结合。 种肾脏病的发生、发展。本文旨在就 ＴＬＲｓ及其在 与此同时，伴随着ＴＬＲ４的表达，另一种细胞内分子 肾脏病中的作用作一综述。 髓样分化蛋白２（ＭＤ２）也与 ＣＤ１４复合物结合。 ＬＰＳ、ＣＤ１４及 ＭＤ２均是 ＬＰＳ信号转导途径中不可 Ｔｏｌｌ样受体 缺少的蛋白。 １９８０年，生物学家在研究黑腹果蝇的过程中发 ＴｌＲｓ及其配体 现了一种基因突变导致果蝇的胚胎发育发生变化， ［１］ 不同ＴＬＲ识别不同的配体（表１）。如ＴＬＲ２的 首次有了“Ｔｏｌｌ”这一概念 。随后的研究表明Ｔｏｌｌ 不仅在发生学上有价值，在昆虫的固有免疫尤其是 配体为革兰阳性菌细胞壁肽聚糖、脂蛋白和 ＬＰＳ； ［２］ ＴＬＲ３可识别双链ＲＮＡ（ｄｏｕｂｌｅｓｔｒａｎｄｅｄＲＮＡ）、单链 防止真菌感染的过程中起重要作用 。迄今为止， 在哺乳动物中，共有 １１种 Ｔｏｌｌ的同源物相继被鉴 ＲＮＡ（ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄＲＮＡ）；ＴＬＲ４是主要的ＬＰＳ识别 ［３］ 受体；ＴＬＲ５识别来自革兰阳性菌和革兰阴性菌的 定，分别命名为ＴＬＲ１～ＴＬＲ１１ 。ＴＬＲｓ可在巨噬 细胞、树突状细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、粘膜