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Cancer Cell：研究揭示慢性炎症促进癌 症发生及转移的分子机制 来源： 生物谷 作者： Beyond 2013-11-12 20:55:36 2013年11月13日讯 /生物谷BIOON/--长期以来，慢性炎症一直被视为是促发癌症，特别是结肠 癌的一个关键的风险因素，但炎症如何加剧免疫反应，最终影响癌症启动和进展的确切机制仍 然不甚明确。同时公认的抗炎药如阿司匹林，能降低大肠癌的风险。 现在，亚利桑那州立大学生物设计研究所Ray DuBois博士领导的研究小组揭示了一个关键因子 CXCR2在结肠癌小鼠模型中肿瘤的形成、生长和发展过程发挥重要作用要。在过去几年中，科学 家一直试图了解炎症和癌症之间联系的精确分子机制。新研究成果发表在11月11日的Cancer Cell杂志上。 研究结果为大肠癌的预防提供了重要的新线索，在美国，大肠癌是癌症死亡的第二大原因，尽 管大肠镜筛检的运用，但患者5年生存率仍然很低，这是由于大量患者发病时已经处于晚期。而 目前临床上，还没有血液测试能早期发现结肠癌。 炎症长期以来一直与增加大肠癌风险相关。例如，超过20％的炎症性肠病（IBD）患者在炎症性 肠病确诊30年之内会发展罹患大肠癌。结肠炎相关癌症进展缓慢，对治疗响应差和死亡率高。 研究人员已经知道，癌症进展过程涉及肿瘤与免疫系统的相互作用，包括：肿瘤招募免疫细 胞，肿瘤细胞逃避宿主免疫监视和抑制宿主的免疫反应。在这项研究中，研究团队敲除或删除 小鼠CXCR2基因，发现与炎症有关的迹象通常被抑制。此外，他们还表明，CXCR2显著抑制小鼠 体内结肠炎症和结肠炎相关肿瘤的形成、生长和发展。 基因敲除小鼠中，由于不存在CXCR2，髓源性抑制细胞或肌源性干细胞MDSCs不再从循环系统中 迁移进入结肠，不能为肿瘤环境提供血液供应，结肠炎相关肿瘤的形成、生长和发展被抑制。 此外，当他们移植正常的MDSCs（正常表达CXCR2）到基因敲除小鼠中，肿瘤的形成被恢 复。DuBois的职业生涯一直致力于揭开炎症和肿瘤形成、转移之间的联系，研究结果不仅揭示 MDSCs是如何招募到局部炎性组织和肿瘤微环境，还揭示了招募到局部炎性组织和肿瘤微环境的 MDSCs是如何促进大肠癌进展的。新研究也为开发新的治疗方法提供了理论基础。  （生物谷 B） CXCR2-Expressing Myeloid-Derived Suppressor Cells Are Essential to Promote Colitis-Associated Tumorigenesis. Hiroshi Katoh, Dingzhi Wang, Takiko Daikoku, Haiyan Sun, Sudhansu K. Dey, Raymond N. DuBois. A large body of evidence indicates that chronic inflammation is one of several key risk factors for cancer initiation, progression, and metastasis. However, the underlying mechanisms responsible for doi:10.1016/j.ccr.2013.10 the contribution of inflammation and inflammatory mediators to cancer remain elusive. Here, we present genetic evidence that loss PMC: of CXCR2 dramatically suppresses chronic colonic inflammation PMID