HIV疫苗的研究进展.pdf

No．4 ·25l· J 2004，V01．17 中国生物制品学杂志2004年7月第17卷第4期ChinBi0109ical8July HIV疫苗的研究进展 高红军代解杰 艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，于1981年 2．2以无致病性的HIV外膜或膜蛋白碎片为 最先在美国纽约、洛杉矶和旧金山发现，随后几年更 抗原，配以佐剂，增强免疫应答反应。 多的艾滋病病例被发现…。到20世纪80年代中期 2．3将HIV膜蛋白的基因嵌入改造后的疫苗 艾滋病发展成为一个全球性流行病，截至2002年病毒或腺病毒、禽痘病毒等的基因组中，构建基因工 底，全球艾滋病感染者的总人数达到了5000万，死 程疫苗。 亡数已超过2600万，目前仍没有有效的治疗药物。 2．4研制一种抗基因型的抗体，其携有HIV宿 研制有效的艾滋病疫苗是控制AIDS流行甚至根除主靶细胞．T细胞的表面蛋白分子(CD4)，以绝对的 优势同宿主的CD4竞争结合HIV，实现被动免疫[6】。 AIDS的理想途径【2J。艾滋病疫苗已成为全世界研 究的热点。从1987年HIV疫苗首次进入临床以后， 3．传统艾滋病疫苗的研究 医学科学家们越来越清楚地认识到这项工作的长期 主要是减毒活疫苗和灭活疫苗。由于艾滋病是 性和艰巨性。近20年来，全世界很多国家投入亿万 一种致死性疾病，并且mV病毒基因高度变异，灭活 元资金，科学家们投入了大量的精力和时间对HIV 或减毒活疫苗的应用很难保证其安全性，因此这种疫 疫苗作了广泛深入的研究，已研制超过40种艾滋病 苗的研究受到很大限制，只能做治疗性而非预防性疫 疫苗，并对数十种艾滋病疫苗进行I，Ⅱ期临床试 苗的研究。已知野生型HIV共含有9个编码基因 验，至今仍没有一种可以完全预防艾滋病的有效疫 (gag，pol，erlv，vpr 末端重复序列(L孤)，一般认为nef因子对于HIV在 苗。但动物模型证实研制该病毒疫苗是可行的[3】。 体内的感染和增殖过程起着重要的促进作用。1981 1．HIV疫苗的可行性 大多数经典疫苗的作用在于防止病原感染而发 变或缺失时，病毒毒力急剧下降，或许作为候选疫 展成疾病，而不在于防止病原进入，但HIV则不同， 苗【7】。缺失nef基因的SIV疫苗免疫恒河猴后免遭野 因为即使很小量的感染都会导致AIDS，所以要求疫 毒株SIV的攻击，就是一例，提示通过基因突变和重 苗能产生高效价的中和抗体并有效地记忆，以清除 配的HIV减毒活疫苗是很有应用价值的候选疫苗。 所有进人的病毒H】。以下几种现象表明艾滋病疫苗 4．新型卸Ⅳ疫苗研究 是可行的。首先，HIV病毒株大多是单一型，这就为 4．1亚单位疫苗：用HIV病毒本身提取的抗原 疫苗诱导免疫反应提供了机会。另外，病毒有限制 制备亚单位疫苗。HIV包膜糖蛋白gpl20是首选的 性结构和基因特征，从而可进一步改善保护免疫力 制备疫苗的抗原。已经从HIV感染细胞培养物中 的识别机制。来源于高暴露但未感染者和长期无进 提纯gpl20，制成候选疫苗，并在小鼠和黑猩猩中诱 展的免疫反应显示HIV疫苗的可行性。在非人灵