【优质】晚期大肠癌时间化疗的研究.ppt

5-FU剂量强度与疗效的关系 1997年法国学者Levi首次报告了一个较大样本的III期随机临床研究结果。共186名初治晚期结直肠癌患者随机进入恒速（常规用法）治疗组和时间治疗组，每组均为93例。结果显示，时间治疗组的重度口腔炎和外周神经毒性的发生率显著降低，有效率明显提高，但两组的中位生存期分别为16.9和14.9个月，无显著性差异。尽管如此，该研究所显示出的L-OHP时间方式用药的优势性仍引起人们的关注 从1998年10月到2002年2月，10个国家36个中心的564例晚期结直肠癌入组。随机接受chronoFLO4方案（282例）和FOLFOX2方案（282例）。chronoFLO4方案：采用便携式、4容器、多通道、程序控制的输液泵按正弦曲线方式每天12h用药。5-FU和LV均从晚上10点15分开始输注至次日上午的9点45分，凌晨4点为高峰浓度；L-OHP则从上午10点15分开始到晚上9点45分，下午4点为高峰浓度。连续用药4天。FOLFOX2方案：L-OHP 和LV 在第1天2h静脉输注，第2天仅输注LV2h，之后给以5-FU持续22h恒速输注，第1,2天。2个方案均14天为1个周期 所有患者在第1周期接受的药物剂量相同：即5-FU 3000mg/m2、LV 1200mg/m2、L-OHP 100mg/m2。若未出现≥2级的毒性，第2周期5-FU剂量增加400mg/m2，第3周期增加200mg/m2。 研究结果表明，这两种用药方式均获得超过18个月的生存期和可以接受的不良反应，尤其对于男性患者，相对于FOLFOX2方案而言，时间调节给药显示出一定的生存优势 2003年首先报告了采用CPT-11联合L-OHP、5-FU/LV的时间化疗方案作为挽救治疗MRC的Ⅱ期研究结果。共入组35例，其中32例曾接受过以5-FU为主的化疗。 接受过CPT-11治疗者27例，接受过L-OHP治疗者19例，接受过CPT-11联合L-OHP治疗者19例。治疗方案为：CPT-11　180 mg/m2，第1天早晨60分钟内静脉输注；L-OHP、5-FU/LV采用便携式、多通道、程序控制化疗泵按按正弦曲线方式用药。L-OHP 20 mg/m2 /d，从上午10时到晚上10时静脉持续输注，高峰浓度在下午4时，第2～5天；5-FU/LV同步给药，从晚上10时到次日上午10时，高峰浓度在凌晨4时。5-FU剂量为700 mg/m2/d，LV 剂量150 mg/m2/d (图1)。每21天为１个周期 Garufi等设计了II期随机研究。68例既往化疗失败的MRC均从晚上10时至次日上午10时按正弦曲线方式输注接受5-FU及亚叶酸钙，高峰浓度为凌晨4时，连续4天，14天为1周期；患者随机分为2组接受CPT-11：33例给以180mg/m2，1h恒速输注，35例从凌晨2时至上午8时正弦曲线方式输注，高峰浓度在上午5时。常见严重副作用为腹泻，无严重血液学毒性发生。标准治疗组的有效率为18.2％，时间治疗组为25.7％。标准治疗组PFS6个月、MST为18个月；而时间治疗组则分别为8和28个月。尽管该研究所含样本量较小，但时间化疗所显示出的优势性，还是值得对该方案进一步的研究 2006年Gholam[35]对这4个药物联合作为MRC的挽救治疗方案作了进一步的研究。CPT-11也采用时间给药的方式。共入组77例既往接受过L-OHP+5-FU/LV、CPT-11单药或与5-FU/LV联合方案，L-OHP和CPT-11中位累积量分别为1,100 mg/m2和1,440 mg/m2)。58例至少接受过三线化疗 共入组77例既往接受过L-OHP+5-FU/LV、CPT-11单药或与5-FU/LV联合方案，L-OHP和CPT-11中位累积量分别为1,100 mg/m2和1,440 mg/m2)。58例至少接受过三线化疗。 挽救治疗方案：CPT-11 180 mg/m2 d1，晚上2时至次日8时，高峰浓度在凌晨5时；L-OHP20 mg/m2/d，d2–5，上午9时45分开始至晚上9时45分，高峰浓度在下午4时；5-FU (700 mg/m2 /d)和 LV (300 mg/m2/d)同步应用，d2–5，自晚上9时45分开始至次日上午9时45分，高峰浓度在凌晨4时。药物采用便携式、多通道、程序控制的输液泵按正弦曲线方式持续静脉输注。每21天为1周期（用药方案示意图21）。 共进行530个周期化疗，每例中位周期数为6。中位随访38个月，2例PR, 61例SD，肿瘤控制率为82%。中位TTP 5.5月。MST 14.2月。6个月和12个月生存率分别为79%和53%。主要不良反应为3~4度腹泻，发生率39%，其中多在第1周期出现。3度外周感觉神经毒性的发生率为14%。 结