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目 录 干细胞的概念 干细胞应用的基础－调控 干细胞应用平台技术 干细胞技术的市场前景 干细胞大事记 国外相关网站 干细胞的概念 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。 胚胎干细胞是全能的，具有分化为几乎全部组织和器官的能力 成年组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性，只能分化成特定的细胞或组织。 1.1 胚胎干细胞（Embryonic Stem cell, ES细胞） 当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团的细胞即为胚胎干细胞。 进一步说，胚胎干细胞（ES细胞）是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。 ES细胞的研究可追溯到上世纪五十年代，由于畸胎瘤干细胞（EC细胞）的发现开始了ES细胞的生物学研究历程。 1.2 成体干细胞 成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 1.3 造血干细胞 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。 在20世纪五十年代，临床上就开始应用骨髓移植（BMT）方法来治疗血液系统疾病。 1.4 神经干细胞 神经干细胞的研究仍处于初级阶段 理论上讲，任何一种中枢神经系统疾病都可归结为神经干细胞功能的紊乱。 2.干细胞应用的基础——调控 干细胞的调控是指给出适当的因子条件，对干细胞的增值和分化进行调控，使之向指定的方向发展。 内源性调控 外源性调控 2.1 内源性调控 干细胞自身有许多调控因子可对外界信号起反应从而调节其增殖和分化 （1）细胞内蛋白对干细胞分裂的调控 在果蝇卵巢中，调控干细胞不对称分裂的是一种称为收缩体的细胞器，包含有许多调节蛋白，如膜收缩蛋白和细胞周期素A。收缩体与纺锤体的结合决定了干细胞分裂的部位，从而把维持干细胞性状所必需的成分保留在子代干细胞中。 2.1 内源性调控 （2）转录因子的调控 在胚胎干细胞的发生中，转录因子Oct4是必需的。Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子，它诱导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子，能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期，其内部细胞不能发育成内层细胞团 白血病抑制因子（LIF） Tcf/Lef转录因子 2.2 外源性调控 干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响 （1）分泌因子 间质细胞能够分泌许多因子，维持干细胞的增殖，分化和存活.有两类因子在不同组织甚至不同种属中都发挥重要作用，它们是TGFβ家族和Wnt信号通路。 2.2 外源性调控 干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响 （2）膜蛋白介导的细胞间的相互作用 有些信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的。β-Catenin就是一种介导细胞粘附连接的结构成分。穿膜蛋白Notch及其配体Delta或Jagged也对干细胞分化有重要影响. 2.2 外源性调控 干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响 （3）整合素（Integrin）与细胞外基质 整合素家族是介导干细胞与细胞外基质粘附的最主要的分子。整合素与其配体的相互作用为干细胞的非分化增殖提供了适当的微环境。 β1整合素 2.3 干细胞的可塑性 通常情况下，供体的干细胞在受体中分化为与其组织来源一致的细胞。而在某些情况下干细胞的分化并不遵循这种规律。 1999年Goodell等人分离出小鼠的肌肉干细胞，体外培养5天后，与少量的骨髓间质细胞一起移植入接受致死量辐射的小鼠中，结果发现肌肉干细胞会分化为各种血细胞系。这种现象被称为干细胞的横向分化 3.干细胞应用平台技术 3.1 技术原理 干细胞充当了分化细胞‘预备队’的角色。 干细胞有以下特点： （1）干细胞本身不是处于分化途径的终端。 （2）干细胞能无限的增殖分裂。 （3）干细胞可连续分裂几代，也可在较长时间内处于静止状态。 （4）干细胞通过两种方式生长 ，一种是对称分裂——形成两个相同的干细胞，另一种是非对称分裂——由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀地分配，使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专一的分化细胞；另一个保持亲代的特征，仍作为干细胞保留下来。 3.2 技术方向 凡需要不断产生新的分化细胞以及分化细胞本身不能再分裂的细胞或组织都要通过干细胞所产生的具有分化能力的细胞来维持机体细胞的数量，可以这样说，生命体是通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及保证持续生长。随着基因