基因单核苷酸多态性及IgA肾病与系统性红斑狼疮的相关性与研究.pdfVIP

基因单核苷酸多态性与 IgA 肾病 及系统性红斑狼疮的相关性研究 作者：邬俊勇 导师：庾太林（副教授）、眭维国（主任医师）、戴勇（教授） 专业：动物学 研究方向：重大疾病机理研究 年级：2007 级 摘 要 IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是一种肾小球系膜增生性肾小球肾炎， 指IgA或以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以及毛细血管袢呈弥漫颗粒状 或团块状沉积所引起的一系列临床及病理变化。在 20 年以内，15～40%的 IgA 肾病患者会逐渐发展成终末期肾功能衰竭。经鉴定用于预测IgA肾病进展的方法 包括有高血压、严重的蛋白尿、上升的血清肌酐酸水平，以及肾小球硬化和间质 性纤维化的组织学标记。最近，也有资料把 IgA 肾病患者中的高甘油三酸酯、 高尿酸血症和其他部分代谢综合征归因于肾功能衰退。可是 IgA 肾病进展的 多变过程也表明还有其他因素参与了 IgA 肾病的发生与发展。为了更好地治疗 和 控制IgA肾病，有必要进一步阐明IgA肾病的病因学及发病机制，加深对这 种疾病病因的理解。IgA 肾病是由多重生理学调节系统之间的相互作用所引起 的，而且很可能涉及到多种基因，这些基因是导致遗传学研究上出现相互矛 盾结果的主要原因。 系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种原发性自 身免疫风湿性疾病，主要发生于分娩期的妇女。在过去的 40 年中，系统性红斑 狼疮患者的预后水平得到了很大的提高，10年存活率大约达到了90%。这可能得 益于早期诊断和中期诊断的结合，也有部分是因为多种 SLE 血清学实验的使用、 类固醇和其他免疫抑制剂的应用，以及肾透析和肾移植的应用。尽管如此，在部 分敏感或抗治疗性的疾病患者中仍能存在显著性的发病率和死亡率。为了更好地 治疗和控制系统性红斑狼疮，有必要进一步阐明SLE的病因学及发病机制，加深 对这种疾病病因的理解。有资料显示，系统性红斑狼疮的发生和发展很可能涉 及到多种基因，这些基因是导致遗传学研究上出现相互矛盾结果的主要原因。 为了研究基因单核苷酸多态性与 IgA 肾病及系统性红斑狼疮的关联性， 本研究挑选了 14 个疾病候选基因中的 23 种单核苷酸，使用 Sequenom® MassARRAY® SNP 基因分型技术来研究这些候选基因与疾病发生/发展的关联 性。寻找和研究 SNP 已成为人类基因组计划的内容和目标之一。本研究将有 助于进一步阐明 IgA 肾病及系统性红斑狼疮的病因学及发病机制，加深对这 两种疾病病因的理解，可能为发展新的 IgA 肾病及系统性红斑狼疮诊断提供 一个非常重要的线索。 研究发现，CTLA4rs231726 和 CR2rs1048971 与IgA 肾病的发生有显著的关联性， STAT4rs7574865 和 TYK2r与系统系统性红斑狼疮的发生存在显著性的相关 性。在系统性红斑狼疮与正常对照组的等位基因分析中，还发现了两种具有显著 性差异的单核苷酸位点，分别为 rs7574865 和 rs294183 。这些发现证实了IgA 肾 病和系统性红斑狼疮病因学中的多基因性质，也为后续基因之间相互作用研究提 供了一个潜在的模型。 ® 关键词：Sequenom MassARRAY 分子量阵列技术；单核苷酸多态性；基因分型； IgA 肾病；系统性红斑狼疮。 Associativity analyses for Single Nucleotide Polymorphism and IgA nephropathy as well as Systemic lupus erythematosus Author: WU Junyong Tutor: YU Tailin (Associate Professor) 、SUI Weiguo (Chief Physician) 、DAI Yong (Professor) Specialit