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胶质细胞在慢性疼痛中的病理及保护作用 时间：2010-08-23 14:15:31??来源：中南大学湘雅医院麻醉科 湖南长沙 410013??作者：张俊杰 综述 鄢建勤 审校 【摘要】 目前认为，胶质细胞在病理性疼痛和慢性疼痛的发病机制中起了重要作用。胶质细胞受到激活后，星形胶质细胞和小胶质细胞都会做出反应，释放许多的信号分子。这些信号分子，或者具有保护作用，或者具有病理效应。在此，简单综述了胶质细胞对病理性疼痛的病理机制和其对神经元保护作用的基础。胶质细胞抗炎作用的保护性机制，已被作为研究新型神经病理性疼痛药物的靶点。考虑到目前慢性疼痛的普遍性和目前药物疗效的有限性，在新的关于胶质细胞——神经元细胞相互关系的理论指导下，研究和制定新的疼痛控制策略是值得的。 【关键词】 胶质细胞；慢性疼痛；病理 【Abstract】 Now we believe Glia have been a key contributors to pathological and chronic pain mechanisms. When activation,both astrocytes and microglia respond to and release a number of signalling molecules,which have protective and/or pathological functions. Here we review the current understanding of the contribution of glia to pathological pain and neuroprotection,and how the protective anti-inflammatory actions of glia. Considering the prevalence of chronic pain and the partial efficacy of current drugs,new strategies to manipulate neuron-glia interactions in pain processing hold considerrable promise. ? 正常情况下，痛觉是一种适应性和保护性反应。它是对机体的一种警示信号（组织炎症和损伤），这种信号会诱导做出行为改变以促进创伤愈合和康复[1]。急性组织损伤或者急性疼痛刺激信号（高温，压力或化学刺激）作用于外周神经末梢伤害性感受器时，这些部位的电位发生改变产生动作电位，进而作为神经冲动从感觉神经末梢沿着轴突到达脊髓背角，急性疼痛是短暂的，最多持续几周[2,3]。而有明显可见的感染和炎症所致的持续性疼痛则可长达六个月。虽然急性疼痛和持续性疼痛都是基于组织损伤和炎症，但是当发生了伤害性感受器自发传递疼痛信号的时候，病理性疼痛就产生了 [4]。最初我们的认识是围绕神经元的机理。现在我们认识到这个过程受到现今已知的多突触通路的调制，从外周一直到中枢神经系统的各个水平[5]。尤其发现胶质细胞是重要的神经病理性疼痛调节点。胶质细胞通过释放大量细胞因子和趋化因子参与和调节病理性疼痛 [6,7]。 ? 1.??????? 病理性疼痛机理 虽然，急性疼痛，被认为是组织损伤或疾病的一种症状，然而，超过三个月的慢性疼痛和牵涉痛本身就是一种疾病[6]。一般而言，急性疼痛，会让机体做出适应性和保护性的反应，以利于康复和防止进一步的损伤。直接对病因治疗就会完全治愈。当损伤和炎症持续存在时，初级伤害性感受神经元的持续激活导致慢性疼痛[7,8,9]。 1.1胶质细胞在神经病理性疼痛过程中的作用 传统认为，神经病理性疼痛与外周神经损伤或中枢神经系统损伤所致炎症或代谢改变有关[10]。一旦中枢敏化形成，痛觉信号不再是一般疼痛中的适应性和保护性机制了，也不再有利于康复和创伤愈合。现在许多研究表明，在外周神经损伤后，TLRs在慢性神经病理性疼痛疼痛中有重要作用。TLRs不仅可以被已知的非自身分子信号激活，同样也可以为内源性信号（IL1 、IL6、 TNF、 NO）激活[11-15]。星形胶质细胞和小胶质细胞TLR2激活和小胶质细胞TLR3调制了神经病理性疼痛产生的过程。TLR4是小胶质细胞活化的关键因子。也是外周神经损伤后神经病理性疼痛发生的关键因素[16]。Fibronectin是组织损伤时产生的内源性TLR4的配体，会导致P2X4受体上调，而P2X4只表达在小胶质细胞表面。有报道说，在脊髓水平用TLR4拮抗剂可以逆转坐骨神经损伤所致的神经病理性疼痛[17,18]。 最近研究显示，阿片类物质通过不同于经典神经元受体的一类受体激活胶质细胞，这种阿片诱导的胶质细胞活化，促