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神经生长因子启动哮喘神经-内分泌-免疫网络功能失衡.pdf
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神经生长因子启动哮喘神经.内分泌.免疫
网络功能失衡掌
冯俊涛胡成平”
(中南大学湘雅医院呼吸内科,长沙410008)
摘要神经生长因子是一种对神经生长、分化起到营养作用的肽类,其在哮喘发病过程中被认为是连接神经.内分泌·免疫
网络的桥梁,作用机制可能如下:a.神经生长因子引起气道神经解剖结构和功能变化,促进气道神经末梢合成和释放递质,
有助于气道重构的形成;b.神经生长因子能够增强变应原特异性IgE抗体的表达,促进肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细
胞等在气道聚集,诱导其释放炎症介质,改变免疫应答平衡状态;c.神经生长因子可能启动肾上腺髓质细胞冗余性,使其
向神经细胞转变,导致髓质细胞内分泌功能削弱,使肾上腺素合成、释放和再摄取功能障碍,最终导致循环中肾上腺素达不
到维持气道舒张状态所需水平.
关键词哮喘,神经生长因子,神经.内分泌.免疫网络
学科分类号Q42,R392.6,R593.1
哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性 目前对p75在NGF信号传导中的作用还不完全清
炎症性疾病,其发病机制与神经、内分泌和免疫系 楚,可能参与调节trkA的活性.研究显示,靶源
统密切相关.免疫细胞除了分泌神经递质和内分泌 性NGF主要由靶组织释放,与感觉神经末梢上的
激素之外,其表面还广泛存在这些递质和激素的受 NGF特异性受体结合后,逆行至感觉性节神经元的
体,这表明神经系统和内分泌系统产生的信号分子 胞体,进而促使胞体内的感觉性神经肽表达上调【5q.
能通过受体调节免疫细胞的功能,反过来,免疫系 研究表明,过敏性疾病特别是哮喘患者体内
统产生的信号分子亦可能通过类似的途径作用于神 NGF水平显著高于对照人群,且其升高水平与患
经内分泌系统,这种双向作用使多个系统内或系统 者病情严重程度呈正相关tT].Braun等发现,哮喘
之间得以相互交通和调节即构成神经.内分泌.免 及其他变应性疾病发作时,气道内嗜酸性粒细胞、
肥大细胞等均能合成和分泌NGFt蝴.研究显示,
疫调节网络[1】.研究提示,神经生长因子(nerve
growth 哮喘患者痰中巨噬细胞、淋巴细胞中NGF表达显
factor,NGF)可能是调节哮喘神经.内分泌.
免疫网络失衡机制中的启动因素口叫. 著高于对照组。且在急性发作期升高更为明显Be].
我们的研究表明,用NGF抗体对哮喘大鼠进行干
1 NGF的生物学特性及其在哮喘中的表达
预,在降低体内NGF表达的同时可以使气道炎症
情况
得以缓解【11】.
NGF是一种对神经生长、发育和分化起到重
2NGF对哮喘发病机制中神经系统的影响
要作用的神经肽类,主要由神经细胞产生.免疫细
胞(嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、肥大细胞等)及组织
特异性细胞(上皮细胞和成纤维细胞等)均能够分泌
NGF,但在生理状态下,这些
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