硫化氢对肢体缺血再灌注所致大鼠急性肺损伤的作用及机制.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(1)：9—13 · 9 · [文章编号】 1000—4718(2011)O1—0009—05 硫化氢对肢体缺血再灌注所致大鼠急性 肺损伤 的作用及机制 黄新莉 ， 仲维佳 ， 刘清和 ， 田庆显 ， 周君琳 (河北医科大学病理生理教研室，河北 石家庄 050017；首都医科大学附属北京朝阳医院骨科 ，北京 100020) [摘 要] 目的：探讨内、外源性硫化氢 (H：S)在肢体缺血再灌注 (IR)所致大鼠急性肺损伤 (ALI)中的作用 并初探其机制。方法：应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型。将 120只SD大鼠随 机分为对照组 (contro1)、IR组、NariS+IR组和抑制H2S生成的炔丙基甘氨酸 (PPG)+IR组。肢体缺血再灌注后 4h处死动物 ，测定肺系数；光镜下观察肺组织形态学改变；化学法检测血浆 H：S、NO、CO含量 ，肺组织丙二醛 (MDA)含量、胱硫醚一 一裂解酶(CSE)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶 (HO)活性以及支气管肺泡 灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)数 目和蛋白含量变化，并对血浆HS含量与上述指标进行相关性分析。结果： 大鼠肢体IR可引起肺组织明显的形态学改变、肺系数和肺组织MDA含量增加、BALF中PMN数 目和蛋白含量增 加、血浆H：S含量和肺组织 CSE活性下降、肺组织 iNOS活性和HO活性及血浆中NO含量和 CO含量增加。预先 给予NariS可显著减轻IR所致上述指标的改变；而预先给予 PPG可加重IR所致肺损伤，使BALF中PMN数 目和 蛋白含量 、血浆NO含量和肺组织 iNOS活性进一步增加，但对血浆 CO含量和肺组织 HO活性无明显影响。HS 含量与CSE活性、血浆CO含量、肺组织HO活性呈正相关 (均 P0．01)；与其它指标呈负相关 (均P0．01)。结 论：H：S／CSE体系的下调参与介导了大鼠肢体 IR所致大鼠ALI的发生，内、外源性 HS具有抗肢体 IR所致Au 的作用，该作用可能与其抗氧化效应、减轻PMN所致肺部过度炎症反应以及下调NO／iNOS体系、上调 CO／HO体 系有一定关系。 [关键词] 硫化氢；急性肺损伤；一氧化氮；一氧化碳；胱硫醚 裂解酶 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．01．002 Roleofhydrogensulfideinacutelunginjuryinducedbyischemia-—reper- fusion ofhindlimbsin rats HUANGXin—li，ZHONGWei-jia，LIUQing—he，TIANQing—xian，ZHOUJun— lin2 (DepartmentofPathophysiology，HebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050017，China；DepartmentofOrthopedcis， BeijingChaoyangHospital，CapitalMedcialScienceUniversity，Beijing100020，China．E—mail：junlinzhou@yahoo．ca) [ABSTRACT] AIM：Toexploretheroleofendogenousandexogenoushydrogensulfide(H2S)inacutelunginju— ry(AU)inducedbyischmia—reperfusion(IR)ofhindlimbsinrats．METHODS：ASprague—Dawleyratmodelofa- cutelunginjurywasinducedbyischemiaofthehindlimbsfor4handreperfusionofrnaother4h．Therats(n=120)were randomlydividedinto4groups：control，