SphKS1P信号通路与糖尿病肾病.pdfVIP

Journalof and NO．1 国际泌尿系统杂志2013年1月第33卷第1期InternationalUrologyNephrology，Jan2013，V01．33 ·综述· P信号通路与糖尿病肾病 SphK／S1 雷莎综述王秋月 审校 【摘要】 糖尿病肾病(diabeIic nephropathy，DN)作为糖尿病的一个重要微血管并发症，是终末期肾 病的首要病因，多种因素参与其发生与发展。近年来发现高血糖可以刺激肾脏的SphK／SIP信号通路，通过 MAPK、Smads、PKC、Rho家族的小GTPases的激活，从而引起系膜细胞的增殖和系膜基质(extracellularmatrix， ECM))的累积，导致肾脏的纤维化，而通过对该通路的选择性干预可延缓DN的进展，为DN提供新的治疗 措施。 【关键词】 糖尿病肾病；信号传递 [中图分类号]R587．24[文献标识码]A[文章编号2013)01-0084-06 鞘脂，作为细胞膜的第二大脂类家族，不仅是细 有5个保守序列，它们均有一段富含脯氨酸的SH3 胞膜的重要组分，而且参与细胞识别及信息传递。 联合区域，这是它们发挥生物学功能的基础。 鞘脂及其大量代谢产物在细胞的增殖、分化和凋亡 的调节中发挥重要作用。其中，鞘氨醇可由鞘氨醇 节的。SphKl的表达及其活性受到多种生长因子的 growth 激酶(Sphingosinekinase，SphK)催化成为具有促生刺激，包括血小板生成因子(platelet—derived 长作用的1一磷酸鞘氨醇(Sphingosine一1一phos- endothe— lial growth phate，S1P)，也可由神经酰胺合成酶催化生成具有 fac— 促凋亡作用的神经酰胺(ceramide)。S1P／Cer的动growthfactor)、表皮生长因子(epidermalgrowth 态平衡决定着细胞的命运，而SphK是调节这一平衡 growth P信号通路被许多研究 factor一1)等。另外，包括生长因子和前炎性因子的 的关键酶。近年来，SphK／S1 者视为一条有关细胞存亡、增殖的信号途径，在促进 许多细胞外分子的刺激也集中在SphKl上，通过 细胞增殖、抑制凋亡、诱导迁移、细胞骨架的重排、调 S1P的产生发挥效应。 节炎症、肿瘤代谢、血管形成和动脉粥样硬化等过程 1．2 S1P的生物学功能 中起着重要作用…。最新研究发现，SphK／S1P信号 S1P是一种具有生物活性的重要脂质载体，由 me— 通路可能通过刺激肾小球系膜细胞(glomerularSphK催化鞘氨醇后进一步磷酸化产生。血小板储 cells，GMC)的ECM累积，参与肾脏纤维化存丰富的S1P，是血浆S1P的重要来源。血液中其 sangial 的形成过程。本文对近年来该信号通路在DN方面 他细胞如红细胞、巨噬细胞、单核细胞也能分泌 的研究进展作一综述。 SIP。储存在血小板中的S1P，一旦被激活就释放出 1 SphK／S1P信号通路的基本生物学特征 来，而且在血清中是以与白蛋白和脂蛋白，尤其是高 1．1 SphK的生物学功能 密度脂蛋白结合的形式聚集。S1P作为一个具有多