硫三唑新化合物的设计合成及其抗细菌抗真菌活性的研究.pdf

两南大学硕十学伊论文 (三)体外抗菌测试：结果表明，所有目标化合物均显示出一定的抗菌活性，部分化合物的抗微 生物活性显著，筛选出了具有较好抗菌活性的目标化合物18个(MIC≤32舭)． (a)抗细菌活性：通过活性测试筛选出了高活性抗细菌化合物．己基卤苄双三唑锚63a表现出 假单胞菌(MIC=4蚓mL)的抑制活性与参考药物氯霉素及诺氟沙星相当；辛基双二唑锚 化合物63b对伤寒沙门菌和铜绿假单胞菌也表现出较高的抑制效率，最低抑制浓度均低于 8嵋／mL．萘酰Ⅱ胺双三唑鲔化合物78b对耐甲氧两林金黄色葡萄球菌(MRSA)，藤黄微球 菌和铜绿假单胞菌的最低抑制浓度均达l蚓mL，对大肠杆菌和伤寒沙门菌的MlC值为2 蚓n屯强于氯霉素，与诺氟沙星相当． m)部分化合物对真菌也具有良好的抑制活性．己基三唑锚化合物63a对白色念珠菌的MlC值 达到2昭／瑚lL，化合物76a、78a和78b对白色念珠菌表现出与参考药物氟康唑相同的抑制 活性，最低抑制浓度达l枞，化合物78c对假丝酵母菌的抑制能力是氟康唑的两倍． 内的中性到弱碱性条件(pH=7．o-7．5)及低数值Clo妒利于化合物抗菌效力的发挥． (四)构效关系研究表明：硫三唑基团的引入利于抗细菌抗真菌活性提高，硫酮结构较硫醚结 构更益于抗微生物能力；电正性唑锚基团的引入能显著改善活性，拓宽抗菌谱；桥连基团和卤 苄基团等对抗微生物活性有较大影响．萘酰亚胺体系中引入硫三唑能够提高目标分子抗菌能 力． (五)利用荧光光谱法研究了高活性小分子萘酰Ⅱ胺硫三唑化合物78b与牛血清白蛋白(BSA) 的相互作用．研究发现两种分子能够通过静电相互作用自发结合形成超分子络合物，从而有 益于实现化合物在血液中的存储与运输，有利于化合物的分散及药效的发挥．萘酰亚胺硫三 唑化合物7踮能够与F《Ⅱ)离子发生相互作用，形成超分子络合物，其较好的抗真菌活性可能 是由于该化合物能够与细胞色素P450的Fe(II)离子结合．化合物72c对亚铁离子也有较强的 络合能力，其较差的抗真菌活性可能是较差溶解性所致．化合物72c能够有效识别Cu(II)，具 有与体内铜离子及铜蛋白结合的潜力． 关键词：三唑三唑筠抗细菌抗真菌萘酰亚胺牛血清白蛋白 阳离子识别 n ABSTRACT and ofnoVel Designsynthesis ■ ■ 』● p 』● ● J●■ J ● ● ● anneValUatlon10r tnelr and antifun actiVities gal in Majoring OrganicChemist巧：WangQing-Peng AdVisor：ProfDr．Zhou Cheng-He ABSTRACT Triazole exen cOmpo岫ds wide rq玳黝t锄illlpon粕tIli仃og朗containinghet部ocycl豁锄d modific撕∞oftriazolet0 印plicati彻iIlph锄mc即ticadfield．Rec饥tly’tlle ring desi印柚d s仃ucn聃lbio∞6ve an∞60n粕d us酣in synⅡlesize∞vcl