盆腔子宫内膜异位症患者局部NK细胞免疫功能障碍.pdf

盆腔子宫内膜异位症患者局部NK细胞免疫功能障碍研究 摘要 子宫内膜异位症发病机制不明，临床治疗棘手。免疫功能受损以致不能清除逆 流经血碎片和／或远处播散的子宫内膜细胞是病变发生发展的重要因素。患者NK细 胞细胞毒活性明显下降已经得到证实。 化性受体和抑制性受体之间的动态平衡调控着NK细胞的活性，且病理状态下NK 细胞活化性受体起主导作用。天然细胞毒受体 natural cytotoxicity 6T细 病理状态下发挥作用。NK细胞必需通过表面受体与潜在靶细胞表面配体之间的相互 则不仅直接促进DCs成熟，还可杀伤未成熟DCs “DC 疫之间的桥梁，NK-DC相互作用 NK—DC 今免疫学的研究热点。 鉴于盆腔子宫内膜异位症患者NK细胞功能缺陷机制不明，以往研究多以对NK 和临床研究上亦均未见报道，我们首次对此进行了初步研究。结果如下： 1．用流式细胞术检测5例盆腔子宫内膜异位症患者和6例单纯卵巢囊肿或卵巢畸胎 伤活性比对照组明显降低 31．68--+1．83 外周血、腹腔液NK细胞对异位子宫内膜细胞的杀伤活性均比在位子宫内膜细胞 显著降低 56．10±2．22VS．29．54±3．20；65．28±2．74 平则发现，病例组外周血、腹腔液NK细胞与自身在位子宫内膜细胞共培养后的 IFN—Y的分泌水平比对照组明显下降 13．05±2．37 3．56VS．30．84±4．74，P 0．05 。 VS． 著差异，NKp44在所有。NK细胞表面均无表达。 time PCR法和Western 0．05 。 4．本研究分析5例盆腔子宫内膜异位症患者外周血、腹腔液NK细胞与健康育龄期 综上所述，我们认为，盆腔子宫内膜异位症患者外周血、腹腔液NK细胞对患 者在位和异位子宫内膜细胞的杀伤活性是降低的，以腹腔液NK细胞对异位子宫内 膜细胞的杀伤活性下降更为明显，其功能缺陷原因之一为盆腔局部 蛋白表达比患者在位子宫内膜细胞显著增加可能与由此造成的自身免疫反应也有 性，尤其是在盆腔局部对自体异位子宫内膜细胞的作用更显著。盆腔子宫内膜异位 症的发生主要由盆腔局部免疫功能改变引起，NK细胞功能缺陷在疾病发生发展机制 上是因是果尚难论证，NK细胞活性由本身因素引起还是靶细胞因素影响有待进一步 研究。通过上述疾病免疫发病机制的阐述，我们试图为其免疫治疗提供新的策略。 关键词 TIIES7rUDYoFn姗小iEFUNCTIONALMODULATIoNOF NK LoCALCELLSWITHPEIⅣIC ABSTRACT Endometriosisremainsa and its isstill frequentpuzzlingdisease，evenreality numerous havebeenforward the of endometrial hypotheses put toexplainpresence ectopic an the and immune rolein onset of system probablyplaysimportant development that NK currentconsensusis thefunctionofimmune—relatedcellsis ceUs． impaired，including Inrecentten iswellknownthatthefunctionofNKcellsis aseriesof years，it freelyregulatedby or andNKcellactivationiscontrolledthe balance inhibitoryactivatingreceptors by dynamic these and is under activatinginhibitorysignals．Theactivatingreceptorpredominant conditions．Natural and cytotoxicityreceptor NCR ，includingNKp46、NKp44NKp30，and aretwomain ofNKcells．Asthe ofNCRsisrestrictedtONK activatingreceptor expression themostaccuratesurfacemarkersforhumanNKcell represent oftheNKG2 notrestrictedtoNK isalso T receptor family,is cells，but expressedby cells their the between and lymphocytes．NK