a-,γ-捻子素衍生物合成及抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

摘要 摘要 cc一，卜倒捌子素主要是从天然植物山竹子果壳中分离提取得到的，是典型的 天然氧杂蒽酮化合物，具有显著的抗癌、抗氧化、抗炎、镇痛等多种药理活性。 因其活性高、胝毒、副作用小等特点，近年来成为新药筛选领域研究的热点。 本论文硎究的主要内容分为三个部分： 第一部分，查阅了大量的相关文献，比较全面的归纳总结了山竹氧杂蒽酮、 0【．，丫一倒捻子素及其衍生物的研究现状和药理活性，并提出了进行本论文研究的 选题意义及生要研究工作。 第二部分，以c【．，1，-倒捻子素为原料，根据其结构和官能团特征，设计合成 了20个倒蜊子素的衍生物，其中有18个新化合物。化合物LT-1～9是Q．倒捻 子素与8种恒化试剂在无水碳酸钾存在下，DMF为溶剂反应得到的；化合物 LT-10一：18是p·倒捻子素与卤化试剂反应得到的；LT．19，20是o【．，丫一倒捻子素异 戊烯基双键被H2-Pd／C还原的产物。这些化合物的结构都通过1HNMR，．13c NMR和Ms』进行了确证，并测定了所得化合物的熔点。一、 第三部j!分，将0【，7-倒捻子素及其衍生物分别作用于A549，K562，CNE， 试其抗肿瘤净性。Q，丫一倒捻子素和化合物LT-1，2，3，8，9，12，15，18对肿瘤细胞 有不同程度即抑制作用，其余衍生物的抑制效果不明显。化合物LT-3是Q．倒 捻子素与酬酸酐反应的产物，对大部分肿瘤细胞有显著的活性。LT-3对A549 u 细胞作用叫IC50为1．73M，比ADM和Q．倒捻子素的活性高两倍多，其对 la MCF_7细胖株的抑制作用(Ic50=2．15M)也是所有化合物中最强的。此外，LT-3 对HepG2 KB-3·1细胞株的抑制作用都优于Q．倒捻子素而在KB．3．1中不及 ADM；LT-}2是丫’倒捻子素c一3，c一7酚羟基与环氧氯丙烷反应得到的产物，其 对HepG2 田胞株的抑制效果是所有化合物(包括cI，丫一倒捻子素和ADM)中最 佳的(IC； -2·82u M)，而在其他细胞株中的活性都弱于’丫．倒捻子素；a．倒捻子 素对CNE rt |勺抑制效果(IC5旷0．79 u M)最佳，强于ADM(IC5。：1．3 M)和其他 化合物。j 效关系表明酚羟基对化合物抗肿瘤作用效果影响很大，0c．倒捻子素 的C．3．C．。 酚羟基与乙酰基酯化后对抗癌效果有促进作用。 关键词：a，丫·倒捻子素； 氧杂葸酮；衍生物；药理活性；抗肿瘤活性 Abstract —————————————————————————————————————————————一_ ABSTRACT The and cc-Mangostin were isolatedand 7-Mangostin extractedf如m mainly Garcinia L．as Xanthonenatural Mangostanarepresentative of products