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老年人急性心肌梗死再灌注治疗的研究现状.doc
老年人中急性心肌梗死(AMI)的发生率较高。据统计,在全部AMI患者中,年龄≥75岁者几乎占1/3〔1,2〕。老年人心肌梗死常与高血压、糖尿病、心力衰竭等并存,加之老年人冠状动脉顺应性差,冠状动脉病变广泛,狭窄更严重等,使高龄成为AMI预后不良的独立预测因素。正因如此,多数用以评价ST段抬高型心肌梗死(STEMI)再灌注治疗疗效的大型随机临床试验,均系统地将老年人作为除外标准之一。即使是纳入老年人的临床试验,老年人所占比例也很小。因此,人们对老年人STEMI患者的再灌注策略知之甚少〔3〕。由于缺乏有关老年人STEMI时再灌注疗法风险/效益比资料,老年人AMI症状不典型,并存病多,就诊迟等原因,使老年人AMI接受再灌注疗法的比例随年龄增长而下降:65~69岁者648%,70~74岁者601%,75~79岁者504%,80~84岁者354%,≥85岁者204%〔4,5〕。近年来,老年人STEMI行再灌注治疗者的比例有所上升。日本学者Yagi等报道一组1 855例AMI,其中年龄75~85岁的高龄者483例,采用再灌注治疗者264例(55%),再灌注成功率92%〔6〕。此外,静脉溶栓与经皮冠状动脉干预(PCI)比较,究竟哪种再灌注疗法更优?至今仍不明确。本文搜索MEDLINE数据库中近年来有关老年人STEMI患者再灌注疗法的文献资料,综述老年人AMI后溶栓疗法与PCI的疗效及安全性。
1 溶栓疗法
静脉溶栓疗法目前仍是STEMI患者常用的再灌注疗法。然而,随机临床试验及临床观察资料表明,随着年龄的增长,溶栓疗法引起颅内出血的危险进行性增加。尽管如此,溶栓治疗对降低老年STEMI患者病死率有益。
11 随机临床试验 FTT (The fibrinolytic therapy trialists) 试验发现,不论是老年人或是较年轻者,AMI溶栓治疗后病死率均较对照组降低,只是老年人病死率下降幅度较小。但是,由于老年人的绝对病死率较高,因此,溶栓治疗使更多的老年AMI患者受益。例如,年龄<55岁的溶栓治疗组 (n=10 047) 30 d病死率38%,对照组54%,溶栓治疗组病死率下降26%,使这组每1 000个患者中救活11人。年龄>75岁的溶栓治疗组 (n=5 788) 30 d病死率243%,对照组253%,虽然溶栓治疗组病死率仅下降15%,但却使这组每1 000个患者中救活34人〔7〕。同样,White研究GUSTOI (Global utilization of streptokinase and tissue plasminogen activator for occluded coronary arteriesⅠ) 试验中年龄对溶栓结局的影响时也发现,65~85岁溶栓治疗使病死率绝对值下降最明显,而且应用tPA溶栓后其病死和/或致残性卒中危险低于链激酶。
目前,尚未证实新近推出的纤维蛋白特异性药物瑞替普酶(reteplase)、替奈普酶(tenecteplase)、拉诺替普酶(lanoteplase)在减少STEMI患者病死方面超过tPA。然而,ASSENT(Assessment of safety and efficacy of a new thrombolytic)研究表明,与tPA比较,应用替奈普酶对年龄≥75岁、体重<67 kg的女性高危STEMI患者溶栓治疗时,替奈普酶引起大出血(1515% vs 855%)、颅内出血 (302% vs 114%) 发生率低〔8〕。Curtis等研究应用替奈普酶溶栓时辅助加入不同剂量肝素后的影响,结果表明,ASSENT3试验中根据体重调整的较小剂量的肝素,与ASSENT2试验中未根据体重调整的较大剂量的肝素比较,前者大出血的比例低(OR 049)〔9〕。
12 临床观察资料 老年STEMI患者溶栓治疗的临床观察结果不尽一致。Thiemann等〔10〕研究Cooperation cardiovascular project试验结果后发现,溶栓治疗后,65~75岁者30 d存活率改善(HR 076),而>75岁者存活率明显减低 (HR 129),尤其是女性。30 d病死率:65~75岁组从98%降至68%,而>75岁组从154%升至18%。进一步分析表明,自743岁开始,溶栓治疗即使病死率上升,推测增龄引起的颅内出血及心脏破裂的危险抵消了溶栓的益处。Angeja 等研究National registry of myocardial infarction2试验结果后发现,经tPA溶栓后,<85岁者住院病死率降低,住院死亡加卒中的危险减小;而≥85岁者未从溶栓中获益〔11〕
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