CRM197和铂联合应用对胶质瘤U251细胞的作用及其机制初探.pdf

l l IInlllI I itl IIII ㈨IluII．II I Y1 目录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………．．1 英文论著摘要……………………………………………………………………．．6 二、英文缩略语………………………………………………………………………10 三、CRMl97和顺铂联合应用对胶质瘤U251细胞的作用及其机制初探 1l 自订言…………………………………………………………………………………………………………1日U舌…………………………………………………………………………………………………………l 材料和方法………………………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………………………17 讨论…………………………………………………………………………………………………………24 结论…………………………………………………………………………………………………………26 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………．28 五、参考文献…………………………………………………………………………．29 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………．32 致谢………………………………………………………………………………………一42 个人简介…………………………………………………………………………43 ·中文论著摘要· 及其机制初探 刖 吾 脑胶质瘤是最为常见的中枢神经系统原发肿瘤，据统计我困脑胶质瘤占颅内 肿瘤的35．2％．61．0％，平均49．7％。化学治疗作为胶质瘤治疗的重要补充，其地位 已经明确并得到肯定。 material 197，CRMl97)是白喉毒素突变体 交叉反应物质197(cross．reacting 中的一种，丧失毒性的同时仍保留白喉毒素的免疫原性，它们均可以与细胞膜上 toxin receptor,DTR)，也称肝素结合表皮生长因子的膜 的白喉毒素受体(diphtheria 结合前体(proheparin—bindingepidermalgrowthfactor,proHB-EGF)结合。本实验室 前期研究证实DTR在人脑胶质瘤中表达，且其表达水平与胶质瘤病理级别呈显著 正相关关系。从20世纪80年代中期起，CRMl97就作为载体蛋白应用于人类疫 苗的接种。最近研究发现，CRMl97能够作为转运载体，转运大分子的辣根过氧 brain 化物酶通过血脑屏障(blood 与DTR结合后，通过受体介导的胞吞转运通过BBB。研究证实，CRMl97具有 抗肿瘤作用，但CRMl97对胶质瘤的作用尚未见报道，其与传统化疗药物联合应 用可能成为胶质瘤治疗的新途径。 P13K／Akt信号通路在肿瘤的增殖、凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥着重 要作用。P13K／Akt信号通路被激活，抵抗细胞凋亡，促进肿瘤生长。顺铂是治疗 胶质瘤的常用化疗药物，但易产生耐药性，限制了其在临床上的应用。实验研究 证明，顺铂作用于肿瘤细胞，可以激活P13K／Akt信号通路，抑制细胞凋亡，而 是否可以通过抑制顺铂引起的P13K／Akt信号通路的激活，提高胶质瘤对顺铂的敏 感性而提高化疗效果，为治疗脑胶质瘤提供新