全基因组肥胖相表型基因间相互作用的研究.pdf

中文摘要 肥胖是一种因体内脂肪堆积过多而严重影响人类健康的复杂疾 病，既受遗传因素也受环境因素和基因的相互作用的影响。肥胖通常 伴随着心血管疾病、高血压、糖尿病等疾病的发生，因此提高了临床 死亡率，给人类的生活、工作带来许多不便，严重影响到人类的健康。 衡量肥胖有很多种方法，最常见和实用的办法就是测量身体质量指数 (BⅦ)。脂肪含量、脂肪含量百分比也是常见的研究肥胖的相关表 型。它们作为肥胖的重要风险因子，有很强的遗传决定，遗传力一般 都在O．5以上。目前通过全基因组关联研究(GWAS)，候选基因关 联研究和连锁研究鉴定了●些和肥胖相关的基因／区域，但是这些基 因／区域仅仅解释很少一部分遗传力，并未完全阐述肥胖的遗传机制。 为了进一步阐明肥胖的分子遗传机制，探讨基因间相互作用对肥胖的 影响，本研究对肥胖进行了两部分的研究。第一部分，我们采用meta 分析，在8个不同的人群中验证肥胖的6个候选基因，通过meta分析， 我们共鉴定了45个位于FTO基因上的SNPs和肥胖表型相关，并且 处于完全连锁不平衡状态(r20．80)，它们处于同一个大约50kb的 O．55， (发现35个SNP的P值小于1×10一，但在非白人中关联P值 对肥胖的贡献。尤其在分析同时也鉴定了FTO基因的一些变异具有 性别和种族特异性。 第二部分，在中国人群中进行基因相互作用分析，首先在1627 行验证。在中国人群的相互作用分析中，最显著的结果是位于1号染 1 10203 色体的rs657826和位于2号染色体上的rs899，他们分别位于 xlO‘9)。但在验证分析中， Mir548X和LOC因上(萨4．01 未发现这一对SNP在白人样本中得到验证。在得到验证的结果中， 我们发现前15对结果有9对相互作用的SNP位于陀E尺G儿和 p=1．73x10。2)。 研究表明在TCERGlL和血浆脂联素相关，而脂联素对肥胖有很 重要的调节作用。CYPl9A1基因编码芳香化酶，它可能间接地通过 调节雄激素和雌激素在脂肪组织中的含量来影响身体脂肪的分布。许 多的研究表明，CYPl9A1已被鉴定为潜在的肥胖候选基因。但是对 这两个基因的相互作用机制还不清楚。本研究第一次发现了 陀ERGJ7￡基因和C印J鲥J基因的相互作用与肥胖相关，可能为以后 从分子生物学功能水平研究和相互作用机制研究与肥胖的关系奠定 了基础。 关键词：肥胖，身体质量指数，相互作用，全基因组关联分析 II ABSTRACT iSa ofexcessfatthatcausesorexacerbates condition Obesity body several health a heritable disease major problems．It’Shi曲ly complex influenced interactionandenvironmental that bymultiplegene—gene other factors．Obesityalwaysaccompaniedmany diseases，like increasedthe may mortality angiocardiopathy，hypertension，diabetes，it life．Therewere tomeasure and inconvenienceforour way