加斯清的安全性.pptVIP

加斯清?的安全性 消化道促动力剂的发展历史 主要为胃肠道不良反应，大多数程度轻微，大部分发生在给药一周内，在停药后基本恢复 腹泻(0.56%：17/3,014) 腹痛(0.27%：8/3,014) 口干症(0.20%：6/3,014) 腹胀(0.10%: 3/3,014) 软便(0.10%: 3/3,014) 没有严重药物不良反应的报告 有报道西沙必利与大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物合用可引起Q-T间期延长及心率失常等严重副作用 加斯清?不引起QT间期延长的结构基础 加斯清?、西沙必利对QTU间期的作用不同 加斯清?和西沙必利对动作电位持续时间的作用不同 加斯清?和西沙必利对动作电位持续时间的作用不同 加斯清?对I Kr的阻滞作用比西沙必利小1000倍 加斯清?和西沙必利对HERG钾通道具有不同亲和性 西沙必利对人Ether à go-go（HERG）钾通道具有强阻断作用，并可以逆向使用依赖性地延长心脏动作电位 莫沙必利对HERG电流无不良影响 感谢您的聆听！ 关于加斯清?单独使用及与红霉素合用时对心电图、药代动力学的影响，曾经做过临床研究。研究结果如下：加斯清?合用红霉素比单用时血药浓度增加，但心电图的P-R间期及Q-T间期的变化未见差异，且均正常。说明Q-T间期的长短与血药浓度无相关性；不论是莫沙必利单独给药或与红霉素联合给药，其引发心血管系统副作用的可能性较低 研究显示：加斯清?、西沙必利对QTU间期的作用不同，如图所示：西沙必利（0.3 μmol /kg/min，n=6 ） 最长输注10分钟，QTU间期显著延长（43 ± 3.8ms，P0.01），而莫沙必利（0.3 μmol /kg/min）对QTU间期没有显著影响 加斯清?和西沙必利对动作电位持续时间的作用也不相同，如图所示：兔浦肯野纤维开始用浓度不断增加的莫沙必利表面灌流（0.01-1.0 μmol /L ），洗脱30分钟后，使用西沙必利（0.1μmol /L ）表面灌流。莫沙必利对动作电位时程无显著影响，西沙必利表面灌流动作电位持续时间显著延长（** P值0.01，与1.0μmol /L莫沙必利相比） 第 １ 代 第 ２ 代 第 ３ 代 胃复安 (1965) 西沙必利 (1986) 多巴胺D2受体 阻断作用 锥体外系症状 催乳素升高 非选择性的5-HT4受体激动剂 心律失常 缺血性心脏病 停止销售 　无锥体外系症状 　对心脏无副作用 可放心服用 选择性5-HT4受体激动剂 吗丁啉 (1980) 加斯清（1998） 替加色罗 (2002) 加斯清?上市前安全性研究 40例（4.0%）出现不良反应 96.0%未出现不良反应 （至批准上市时共计998例参加不良反应评价） 主要不良反应 腹泻、软便1.8% 口干0.5% 疲倦0.3% 临床检查值异常变动 3.8%(30/792) 嗜酸性细胞增多1.1% 甘油三酯上升0.1% AST(GOT), ALT(GPT), ALP以及 ?-GTP上升各0.4% 临床重大不良反应 肝功能障碍，黄疸 不足0.1% 来源：加斯清?说明书 翼 数富等 临床医药22卷12号（12月） 2006 在入组的3014个病例中不良反应发生率为1.99%（60/3014) 加斯清?上市后安全性研究 翼 数富等 临床医药22卷12号（12月） 2006 加斯清?对儿童、老年人及肝肾功能异常患者均安全有效 加斯清?上市后安全性及有效性研究 未发现不良作用，且均有效　 未满15岁儿童 老年人（65岁及以上） 与非老年人（65岁以下）的不良反应发生率基本相同，无显著性差异（P=N.S.） 有肝肾功能异常的患者 不良反应发生率及有效率与肝肾功能正常患者基本相同，无显著性差异（P=N.S.） 加藤 贵雄等 临床医药15卷5号（5月） 1999 加斯清?心脏安全性好不引起Q-T间期延长 这类药物可阻碍西沙必利的代谢，使其血药浓度上升。西沙必利可阻滞心肌细胞的K+通道，使Q-T间期延长 原因 这类药物也可阻碍莫沙必利的代谢，使其血药浓度上升。但莫 沙必利不会阻滞心肌细胞的K+通道，因此不会使 Q-T间期延长 Ｒ Ｐ Ｑ Ｓ Ｔ ＱＴ间隔：0.45Sec以上 何谓QT间期延长 西沙必利的结构中，胺与苯环通过4个碳原子相连 莫沙必利结构中，胺与苯环的距离非常短(只有一个 碳原子)，未发现对心脏的毒副作用。 1 1 2 3 4 1 加斯清?与西沙必利的 化学结构不同 西沙必利的结构中，胺与苯环通过3个碳原子和1个氧原子相连 莫沙必利结构中，胺与苯环的距离非常短(只有一个碳原子) 西沙必利 莫沙必利 加斯清?与西沙必利的 化学结构不同 西沙必利和加斯清?之间的重叠和差异 引起