选择性α-%2c1-受体阻滞剂--盐酸阿夫唑嗪合成方法分析.pdf

摘 要 摘 要 1盐酸阿夫唑嗪是一个选择性n，．受体阻滞剂，可用于治疗高血压和良 性前列腺增生。本品由Synthelabo公司开发并于1989年在法国作为抗 高血压药上市。丫 本文研究了盐酸阿夫唑嗪的合成方法．考察了多条合成路线，改进了 各步反应条件和后处理方法，最终确定一条较为适合大规模制备本品的 路线和工艺条件。经十五步反应制得目标化合物，总收率为1．5％，其结 构经熔点测定、质谱、1H核磁共振谱和红外光谱确证。 一了先后考察了十八个中间体的合成方法和实验条件，其中采用了两种 未见文献报道的方法制备两个重要中间体——N．甲基．1，3-丙二胺(6)和 四氢．N．(3．甲氨基丙基)一2．呋喃甲酰胺(7)。产物的物理性质数据与文献 报道一致。此方法较文献方法条件温和、原料易得，操作较为简便。 N一甲基一1，3-丙二胺(6)由3一甲氨基丙臆(3)经还骧、水解制得，(3)由 丙烯腈和甲胺水溶液加成制得。应用均匀设计方法考察并优化了水解反 应条件。分八水平考察反应时间、氢氧化钠用量和乙醇用量三个因素对反 应的影响，使该步收率由50％提高到70％。 改进了喹唑啉类a1-受体阻滞剂重要中间体2一氯一