读书报告索拉非尼在晚期肝癌中的应用.pptVIP

索拉非尼在晚期肝癌中的应用 一、概述 索拉非尼是第一个口服的多激酶抑制剂，靶向作用于丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，同时影响肿瘤细胞信号系统和肿瘤血管系统。 二、作用机制 小分子靶向药物 索拉非尼具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF /MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制血管内皮生长因子和血小板源性生长因子受体而阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应而达到抑制肿瘤生长的目的。 索拉非尼（Sorafenib , Nexavar ） 索拉非尼的分子靶点 三、临床试验 评估索拉非尼对晚期肝癌患者的疗效： 一个临床Ⅱ期试验 两个随机、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验 目前HCC临床研究中循证级别最高的证据：索拉非尼治疗晚期HCC的全球多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验——SHARP和Oriental研究 Sorafenib治疗肝癌的Ⅲ期临床试验 ：（SHARP研究） 国际多中心双盲研究（SHARP试验），纳入了602例晚期肝细胞癌患者（欧美地区） 为验证索拉非尼单药对晚期肝细胞癌的疗效 主要观察终点是总生存期(OS)和症状进展时间（TTPS)，次要终点是TTP和DCR 随机给予安慰剂或索拉非尼（400mg，每日2次，连续口服）治疗 试验方法 试验结果：OS 试验结果：TTP SHARP试验 SH