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复制蛋白A与食管癌预后及其辐射敏感性关系的研究 中文摘要 IJ蛋白A与食管癌预后及其辐射敏感性关系的研究 中文摘要 食管癌是人类较常见的恶性肿瘤之一，我国尤为高发。虽然在世界范围内有大量 基础和临床的研究已经或正在开展，而且，肿瘤生物分子学的部分研究已于近年来取 得突破性进展，但是食管癌的诊断水平和治疗疗效目前仍未取得明显提高。为了进一 步认识食管癌的起因及影响疾病进程的因素，探索更有效的治疗方法，我们设计了本 研究，以期找到能够反映食管癌预后的肿瘤标记物，同时为食管癌治疗提供新的靶点。 人类复制蛋白A(replicationprotein 表达水平的高、低与肿瘤的恶性程度、肿瘤患者的预后密切相关，又有文献报道辐射 敏感型食管癌细胞株其复制蛋白A较辐射抗拒型食管癌细胞株表达下调。据此我们 部分食管鳞癌病例的各项临床指标，并用免疫组化法检测RPAl和RPA2的表达，研 究复制蛋白A在食管鳞癌与正常食管鳞状上皮组织中的表达差异及复制蛋白A在食 管癌组织中的表达水平及其与预后的关系。结果发现食管癌组织中RPAl、RPA2的 表达水平比手术切缘正常食管黏膜组织显著增高，通过相关性分析和预后分析发现复 制蛋白A表达水平与食管癌的各项预后指标相关，复制蛋白A表达水平愈高，其预 后愈差。 根据文献报道和我们的初步研究结果，可以得到以下三个信息：①复制蛋白A 除了参与正常DNA的复制外，还在DNA修复过程中起着十分重要的作用。DNA损 伤时，复制蛋白A结合在DNA上，和许多与染色体维持、保护、修复相关的蛋白质 相互作用，激活细胞周期校正点激酶和DNA损伤后修复信号网络系统，使受损的 DNA停止于细胞周期校正点并对其进行修复；②肿瘤细胞对辐射损伤的敏感性与其 修复DNA损伤的能力密切相关；③实验发现食管癌组织中复制蛋白A高表达。据此， 我们推测复制蛋白A可能参与了肿瘤细胞辐射抗性的形成，从而导致部分食管癌对 中文摘要 复制蛋白A与食管癌预后及其辐射敏感性关系的研究 放射线抗拒。为证实这个推测，并进一步研究通过靶向降低复制蛋白A的表达能否 提高食管癌细胞的辐射敏感性，我们设计了研究的第二部分，即通过siRNA敲低辐 射抗拒性食管癌细胞株RPAl、RPA2的表达，研究其对细胞辐射敏感性的影响。 第一部分：复制蛋白A表达水平与食管癌预后的关系 目的：检测食管鳞癌组织和手术切缘『F常食管黏膜组织中复制蛋白A(RPA)表 达水平，分析复制蛋白A表达水平与临床各项病理参数及生存率之问的关系，以探 讨复制蛋白A在食管癌发生、发展中的作用，以及其作为判断预后指标的价值。 材料与方法：取自我院2004年1月至2007年10月间食管癌根治术后病理标本， 病理类型全部为鳞状细胞癌。手术切缘正常食管黏膜组织取白同一病理标本的阴性切 缘。用免疫组织化学法检测食管癌组织及手术切缘正常食管黏膜组织中RPAl和 RPA2蛋白表达情况，并分析其表达水平与各项病理参数及生存率之间的关系。 性差异(f 58．90％士0．19，切缘正常食管黏膜组织中RPA2蛋白表达阳性率的平均值为 16．71％士O．12，两组问有显著性差异(t 淋巴结出现转移及临床分期晚，RPAl和RPA2表达阳性率增高，P值均小于O．05 (Kruskal-Wallis 单因素分析显示淋巴结转移、临床分期与食管癌术后生存率明显相关，P0．05。RPAl 表达水平与生存率关系接近有统计学意义，P=0．0547。而病理分化程度、T分期、RPA2 表达水平等与总生存率无显著相关，P值0．05。 结论：(DRPAl和RPA2在食管癌组织中高表达，可能在食管癌发生、发展中起 着一定作用；也可能是在肿瘤中存在DNA修复需要增强的反馈调节机制，从而导致 复制蛋白A的明显增高；@)RPAl、RPA2蛋白表达水平有助于食管癌的预后判断， RPAl、RPA2高表达提示可能预后不良；③淋巴结转移和临床分期决定了食管癌术 义)。 Ⅱ 复制蛋白A与食管癌预后及其辐射敏感性关系的研究 中文摘要 第二部分：siRNA干扰复制蛋白A的表达对食管癌细胞株辐射敏感性影 响的