MMPs抑制剂GM6001、MMP-2-9抑制剂Ⅰ及Ⅱ对人晶状体上皮细胞移行的抑制作用.pdf

主堡塞墅堕型盘查!!!!生!旦箜!!鲞筮!塑垦!i!!垦!PQ吐!!!!竺!!：墅P堕里!竺!!!!!!!!：!i：盟!：1 811· ·实验研究· 对人晶状体上皮细胞移行的抑制作用 刘冬梅李俊红 【摘要】 背景 白内障术后残留晶状体上皮细胞(LECs)的增生、移行、上皮一间质转化等生物学行为与 晶状体后囊膜混浊(PCO)的发生有关，基质金属蛋白酶(MMPs)参与细胞的移行过程。广谱MMPs抑制剂 GM6001能抑制人LECs的移行，但特异性MMPs抑制剂，即MMP一2／9抑制剂I和Ⅱ对LECs移行能力的影响 及药物的安全性尚不明确。 目的 比较GM6001、MMP一2／9抑制剂I和MMP一2／9抑制剂Ⅱ对LECs移行的 抑制作用及其对细胞活性的影响。方法对人LECs系进行培养和传代，取传至3～4代的细胞培养于6孔 板中，当细胞生长融合至70％后改用无血清培养液作用12h，在培养液中分别加入不同浓度(0．25、0．50、 1．00、2．00、4．00、8．00、16．00、32．00、64．00、128．00 Ixmol／L)GM6001、MMP一2／9抑制剂I和MMP一2／9抑制 h 剂Ⅱ，以基础培养液培养的细胞作为对照组，用200¨l无菌枪头在细胞层中划出细胞裸露区，继续培养后24 计算各组细胞移行的平均距离，计算各种药物对LECs移行的抑制率。在细胞活性的测定中，取传至第2代 或第3代LECs，调整细胞密度至5×105／ml，以200仙l／孔接种至96孔板常规培养，分别加入128．00lLLmol／L GM6001、64．00MMP·2／9抑制剂I和32．00 Ixmol／L Ixmol／LMMP-2／9抑制剂Ⅱ，以基础培养液培养的细胞作 为对照组，培养24h后用MTT法测定吸光度(A)值，分析并比较3种药物对LECs活性的影响，评估药物对细 胞的毒性作用。结果正常培养的LECs生长良好，贴壁生长的细胞呈梭形或多边形，排列不规则。随着 GM6001、MMP一2／9抑制剂I和MMP一2／9抑制剂Ⅱ浓度的增加，LECs移行距离逐渐缩短，总体比较差异有统 抑制剂I组和MMP一2／9抑制剂Ⅱ组细胞的相对移行距离分别为0．478±0．091、0．294±0．088和0．191±0．08l， 总体比较差异有统计学意义(F=116．031，P0．01)，其中MMP一2／9抑制剂Ⅱ组中细胞移行距离明显低于 GM6001组和MMP一2／9抑制剂I组，差异均有统计学意义(均P0．01)。对照组、128．00GM6001组、 ixmol／L 64．00 Immol／LMMP-2／9抑制剂l组和32．00MMP一2／9抑制剂Ⅱ组的A值分别为0．607±0．016、 Ixmol／L 0．567±0．015、0．583±O．010和0．595±0．014，总体比较差异无统计学意义(F=1．403，P0．05)。结论3种 MMPs抑制剂均可有效抑制体外培养的LECs的移行，且对细胞的生长活性无明显影响，其中MMP一2／9抑制 剂Ⅱ的抑制作用最强。 【关键词】 基质金属蛋白酶／抑制剂；上皮细胞／眼；晶状体／眼；细胞移行／药物作用；后囊膜混浊 effectsofMMPsinhibitor inhibitor inhibitor1I on of Suppressing GM6001，MMP·2／9I，MMP-2／9 migration humanlens Liu cells StrabismusandPediatric epithelial Dongmei，Li of Junhong．Department Oph