CART-1临床试验.docVIP

临 床 试 验 J-C Tardif : CART-1 (Canadian Antioxidant Restenosis Trial) AG1-1067(Athero Genics公司)是一种亲脂的血管保护剂, 其抗氧化性与强力抗氧化剂和降脂制剂probucol (Lurselle Mer-National) 相等。再狭窄是PCI后的主要问题, AG1-1067具有的抗氧化性能是否意味着它可能预防再狭窄呢？ 高脂血症动物研究表明, probucol 的抗动脉粥样硬化作用远大于它的降脂作用, 两者不成比例。人们认为这可能归因于probucol 能够干预LDL的氧化, 但它似还能够对PTCA后支架置放后的再狭窄具有一定的保护作用。学者们推测这可能是由于它抑制PDGF(血小板-产生生长因子)和白介素-1(IL-1)等细胞因子的生成和释放。 最近的两项临床试验：MVP (MultiVitamins and Probucol) 和 PART (Probucol Angoplasty Restenosis Trial) 均反映 probucol 明显减少PTCA 后的再狭窄(NEJM 1997:379:1365; JACC 1997:30:855)。 由于Probucol的药代动力学和毒性, 不宜用于治疗支架内再狭窄。因此开展CART-1 试验, 验证下述假说:AGI-1067的抗氧化性能与probucol同, 但副作用较少。可能有预防再狭窄之效, 且安全。 主要目的 用IVUS探明AGI-1067能否减少再狭窄。PCI前两周用药至PCI后4周(置入或不置入支架) 设计 CART-1是项多中心、双盲、安慰剂对照, 随机化的临床试验, 共设5个治疗组: 安慰剂 ? (n=42) probucol 500mg/日 (n=48) AGI-1067 70mg/日 (n=41) AGI-1067 140mg/日 (n=38) AGI-1067 280mg/日 (n=42) AAGI PGI前2周开始治疗, 继续至 PGI 后四周。 基线特点 305例病人随机分入5个治疗组。各组间的基线临床、血管影像、或IVUS特征无差异。大部分病人(81%)置入支架。 结果 用IVUS随访最小管腔面积, 支架内再狭窄为: 安慰剂组37% probucol 治疗的病人25.5% 3个AGI-1067治疗组26.0% AGI-1067剂量较大的两组实际上再狭窄消退, 血管腔增大。而probucol治疗的病人, 管腔容积未见有净改变。 结论 研究者们得出的结论是: 1. 血管保护剂AGI-1067 和抗氧化剂probucol 减少PCI后再狭窄的发生率和程度: 2. AGI-1067与probucol 不同, 它确增大再狭窄的血管腔 3. AGI-1067 不延长QTC间期 4. AGI-1067延长治疗可能预防再狭窄和使动脉粥样硬化消退。 评论 AHA特邀讨论专家David O Williams 称赞这项研究的设计, 特别是以不同剂量的AGI-1067与安慰剂和probucol比较。用IVUS评估血管腔亦是个好办法。因为它是检查再狭窄的一个较敏感的方法。同时Williams也认为报告的不足之处是它没有介绍IVUS 结果与临床的相关性。 治疗有效十分关键的一点是PCI之前先期治疗病人两周, 这样, 一些急性综合症, 需要迅速治疗的病人就无法接受这种预防性治疗。最后, 当此药物涂层支架时代, 该药当然亦可能应用于这一方面。总之, 还需要开展较大规模的临床试验。 2. Ant hony H Gershlick (英) ： The ELUTES Trail ：Evaluation of Paclitaxel Eluting Stent 几种Taxane 是晚近开发出来的一类抗癌药。它们通过一种独有机制, 具有细胞毒性。功能异常而又极其稳定的微管的聚集增加，增殖、迁移、信号转导等许多正常细胞功能因而减少。Paclitaxel (Taxol, Bristol-Myers Squibb药厂生产) 是其中进入临床试验的第一种。已有资料反映, 它用于治疗卵巢癌、乳腺癌和其他的一些癌有前途。 Paclitaxel 与其他的抗增殖剂不同, 它的几个特点十分宜于局部用药, 抑制PCI后平滑肌细胞增殖和再狭窄。它高度亲脂, 因此促进细胞的迅速摄取, 即使很小浓度的一次用药, 对细胞都有持久的作用。最近发表的几项研究反映paclitaxel在体外和体内对大鼠平滑肌细胞和人平滑肌细胞培养有抗增殖作用。 主要目的 疗效: 随访6个月时比较狭窄的直径%和晚期丢失、靶病变血运重建, 由一个独立的中心实验室分析。 安全性: 随访6