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1血液系统疾病的临床用药.ppt
【不良反应】 1、胃肠道反应:消化道溃疡、出血 2、过敏反应:阿司匹林哮喘 3、耳鸣、耳聋 [不良反应与防治] 1、渗透性肾病:肾小管渗透压过高,引起肾小管损伤。脱水、少尿患者禁用。 2、过敏反应:用前须皮试。 3、用量过大可致出血,每日用量不应超过1500ml。 4、充血性心衰患者禁用。 2、血栓栓塞: 血栓脱落后堵塞某些血管,造成相应器官或系统障碍。 静脉血栓脱落:淤血、水肿,如下肢静脉栓塞、肺栓塞; 动脉血栓脱落:缺血、缺氧,如心肌梗塞、脑梗塞; 3、血栓形成的原因 血管内皮损伤:代谢、感染、免疫 抗凝活性低下:抗凝血因子-Ⅲ减少 纤溶活性低下: 纤溶酶原结构或功能异常 血流动力学异常:高纤维蛋白原血症、高脂血症、脱水、红细胞增多所致的高黏滞综合症。 二、血栓性疾病的药物治疗原则 抗凝治疗:抑制凝血系统,阻止纤维蛋白的形成。 抗血小板治疗:抑制血小板的黏附和聚集。 溶栓治疗:激活纤溶系统,裂解已形成的血栓中的纤维蛋白。 扩充血容量:降低血流黏滞性。 抗凝与抗血小板治疗的适应症: 预防与治疗各种血栓性疾病。如静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死等; 抗凝与抗血小板治疗是溶栓治疗重要的辅助治疗 1、溶栓治疗造成凝血酶释放,促进新血栓的形成; 2、溶栓治疗期血液处于高凝状态。 3、溶栓药的半衰期很短; 抗血小板药和抗凝药预防溶栓后再梗死的发生。 抗凝与溶栓治疗的禁忌证 绝对禁忌证:活动性出血,外科手术,严重高血压,先兆流产,脑卒中; 相对禁忌证:血小板减少、血友病等有出血倾向的疾病。 三、常用药物 一、抗凝血药 二、抗血小板药 三、溶栓药(纤维蛋白溶解药) 四、血容量扩充药 一、抗凝血药 肝素类 肝素(heparin) 低分子量肝素(LMWHs) 口服抗凝药 香豆素类 肝素(heparin) 低分子量肝素(LMWHs) 肝素:系由Melean首先由肝内发现而定名,是一种粘多糖硫酸脂,带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。混合物,分子量3000-30000。 低分子量肝素:由普通肝素直接分离而来,分子量4000-6500。 1、抗凝作用:激活血液中抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ),抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的激活。抗血小板作用:抑制血小板聚集和释放 2、抗血栓作用:激活纤溶系统,加速血栓溶解; 3、降血脂作用:保护动脉血管内皮功能 低分子肝素:对AT Ⅲ的作用较弱,主要是抗Ⅹa。 引起出血的危险性较小,半衰期较长可每日给药一次。 药理作用与机制 1、预防血栓形成:心血管手术、心导管、血液透析等。 2、治疗血栓形成与栓塞性疾病:防止血栓形成与扩大 3、弥漫性血管内凝血(DIC),早期应用 临床应用与评价 1.用药期间应监测活化部分凝血激酶时间(APTT),延长1.5-2.5倍;(正常APTT30-45s) 2. 停药后AT Ⅲ尚未恢复正常时,患者有形成血栓的危险,故停用肝素后宜继续应用口服抗凝剂。 注意事项 1.过量引起自发性出血 用注射鱼精蛋白(protamine)对抗(1mg鱼精蛋白:100Iu肝素) 2. 血小板减少症 不良反应 ? 香豆素类 (口服抗凝药) 基本结构:4-羟基香豆素 代表药物: 双香豆素(dicoumarol) 华法林(warfarin,苄丙酮香豆素) 醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝) 维生素K拮抗剂,干扰依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 对已合成的凝血因子无效,待已合成的凝血因子耗竭后,才能发挥抗凝作用。口服后12-24h起效,2-3d达高峰,作用持续5-6天. 药理作用 主要用于防治静脉血栓形成与发展,起效较慢,一般采用先用肝素联合华法林(5-7天,待INR≥2),然后单用华法林 ; 临床应用 不良反应 易致自发性出血,可用维生素K对抗 用药必须监测凝血酶原时间(INR2-3); 避免食用富含维生素K的食物(卷心菜、莴苣、菠菜、豆豉),停药后抗凝作用仍将持续数日。 注意事项 二、抗血小板药 抗血小板药物作用机制 ADP与血小板膜表面的ADP受体结合后,可以活化血小板膜表面的纤维蛋白原受体(GPIIb/Ⅲa)。 血小板结合纤维蛋白原,进一步引起血小板聚集。 一、影响血小板花生四烯酸代谢的药物 1.环氧化酶抑制剂:阿司匹林 2.TXA2合成酶抑
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