细胞因子研究生班.ppt

四、细胞因子受体 CK →CK-R 结构 胞外区 接受信号 跨膜区 固定 胞浆区 信号转导 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 分类 （1）免疫球蛋白超家族 IL-1, IL-18受体 （2）I 型细胞因子受体家族 造血因子受体 （3）II 型细胞因子受体家族 干扰素受体 （4）III 型细胞因子受体家族 TNF受体 （5）趋化性细胞因子受体家族 （6）蛋白酪氨酸激酶受体家族（胞内区） M-CSF受体 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 多亚单位受体和共同亚单位 γc：共享链 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4. 可溶性CK-R sIL-2R：AIDS ↑ 感染 ↑ tumor ↑ sIL-2R：自身免疫病 ↑ SLE ↑ RA ↑ 细胞因子受体介导的信号转导 受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径 细胞因子受体酪氨酸激酶介导的信号途径 G 蛋白结合受体介导的信号途径（趋化因子受体） 受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径 受体相关性蛋白酪氨酸激酶介导的信号途径 chemokine 本质：小分子多肽 功能：直接参与白细胞的游走和活化，参与炎症反应并在其中具有多效性功能。 分类 C:半胱氨酸 （1）CxC型 α （2）CC型 β （3）C型 γ （4）Cx3C型 δ C：趋化淋巴细胞 CC：主要趋化单核巨噬细胞、淋巴细胞 CXC：主要趋化中性粒细胞 CX3C：游离型趋化细胞，膜结合型与单核细胞、T、NK黏附，传递活化信号 组成性表达的趋化因子 SDF（基质衍生因子）：表达水平低，与白细胞迁移和胚胎发育有关，与受体一一对应 诱导性表达的趋化因子 MIP-1、MCP-1、RANTES：表达水平较高，与疾病有关，一种受体结合多种趋化因子 趋化因子受体：七次跨膜受体 功能 免疫调节 病理意义 AIDS HIV共受体（Hongkui Deng） CD4 HIV CCR5 T RANTES， MIP-1?， MIP-1? CCR5突变者不能与HIV结合，且分泌大量趋化因子，竞争结合CCR5 五、细胞因子的临床应用 生物应答调节剂（BRM） 感染 IFN 肿瘤 IL-2、LAK、TIL 移植 抗IL-2、抗IL-2R 血细胞减少 CSF、EPO 超敏反应 抑制IL-4 自身免疫病 IFN-β 药物名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、恶性肿瘤、AIDS IFN? 慢性肉芽肿、生殖器疣、恶性肿瘤、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、MDS Epo 慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血 IFNβ 多发性硬化症 已批准生产的细胞因子多肽药物 IL-1α 放疗、化疗所致的骨髓抑制、恶性肿瘤 IL-1β 放化疗所致的骨髓抑制、癌症、促进伤口愈合 IL-3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化疗佐剂、外周血干细胞移植 IL-4 免疫缺陷、恶习性肿瘤、疫苗佐剂 IL-6 放化疗所致血小板减小、恶习性肿瘤、疫苗佐剂 M-CSF 恶性肿瘤、白血病、骨髓移植、降胆固醇 TNF 恶性肿瘤 干细胞因子（SCF） 骨髓衰竭 TGF-β 炎症 IL-11 血小板减少症 IL-1受体拮抗剂 败血性休克，类风湿关节炎 PLXY321 骨髓衰竭 已批准临床试验的细胞因子多肽药物 Autoreactive T cell Synovial fibroblast M? IFN-?, IL-17 IL-1, IL-15 IL-1, TNF-? Chondrocyte Osteoclast MMPs, IL-6, IL-8, GM-CSF Cartilage and bone destruction TNF inhibitors IL-1 inhibitor IL-6 inhibitor Oral tolerance T cell vaccine MMPs T cell costimulatory blockers Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (AITE), 2010, 58