E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用.docVIP

E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用 [关键词] E1A基因 头颈肿瘤 　　人类腺病毒5型早期区域1A(Ad5.E1A)是近年来发现具有抑癌作用的基因，它可 以通过多种途径抑制肿瘤的形成和转移。对erbB2高表达的肿瘤细胞通过转录水平 抑制erbB2的表达,从而抑制肿瘤的形成和转移；对erbB2低表达的肿瘤细胞，通过 依赖和非依赖p53的途径和调节肿瘤细胞的免疫反应及控制细胞的增殖等抑制肿瘤 的形成，通过抑制不同蛋白酶的活性和增强转移抑制基因nm23的表达抑制肿瘤的转 移。另外，E1A基因可阻断NF-KB的活性和调节细胞内基因表达增加肿瘤细胞对放射 治疗和化学治疗的敏感性。E1A基因的临床应用已通过FDA(Food and Drug Admini stration)的批准，并通过Ⅰ、Ⅱ期临床试验，取得了肯定的疗效。因此，E1A基因 的临床应用对改善头颈肿瘤患者的生存质量和提高生存率可能有重要的意义。 　　头颈部恶性肿瘤的发生率约为14/100 000，占全身恶性肿瘤的16?40?5年 生存率大体上为35?60?1］。目前治疗肿瘤的方法主要是手术治疗、放射治疗 和化学治疗，肿瘤治疗的进一步解决可能依赖肿瘤分子生物学的研究，依赖于新兴 的基因治疗［2］。头颈部的解剖复杂，器官密集，常常使手术难以确保足够的安 全界，且头颈部恶性肿瘤对放射治疗和化学治疗的敏感性不