何首乌中鞣质、蒽醌及其二苯乙烯苷不同配比对大鼠肝脏的影响.pdfVIP

摘 要 目的： 本课题通过对何首乌三类成分（鞣质、蒽醌类化合物及二苯乙烯苷）进行提取、 纯化，之后将其进行不同配比后给予动物模型，观察动物模型肝脏各项生理指标的变 化，从而探讨何首乌的肝毒性作用，进而保证何首乌的临床应用更加安全、有效。 方法： 采用冷浸、回流提取等方法分别制备符合药用纯度的三类成分；以小鼠进行预实 验确定了亚慢毒实验中三类成分不同配比的最大给药剂量；以 150 只成年健康 SD（雌 雄各半）大鼠进行亚慢毒实验，大鼠被随机分为 5 组：A 组（鞣质：蒽醌 1:1）、B 组 （鞣质：二苯乙烯苷1:1）、C 组（蒽醌：二苯乙烯苷 1:1）、D 组（鞣质：蒽醌：二苯 乙烯苷 1 ：1：1）以及空白对照组。灌胃给予各组大鼠相应药物，共持续90d，分别 于给药 60d、90d 以及恢复期 15d 时经颈总动脉采血，进行生化指标检测；于恢复期 15d 时处死大鼠，收集脏器，计算脏器指数，并将肝脏进行病理学观察。 结果： 经高效液相色谱检测，鞣质类、蒽醌类成分及二苯乙烯苷纯度分别为69.26%、 65.44%、50.21%，均符合药用标准。小鼠预实验中确定鞣质：蒽醌1:1、鞣质：二苯 乙烯苷1:1、蒽醌：二苯乙烯苷1:1、鞣质、蒽醌及二苯乙烯苷1:1:1配比药液的最大给 药量为5g/ml ×0.2ml/10g ×3=3g/10g=300g/kg。亚慢毒实验中各组大鼠食、水摄入量没 有改变。给药60d时，A 、D组大鼠血清中ALT升高，具有非常显著的统计学意义（p ＜0.01 ）；给药90d，A 、D组大鼠血清ALT升高、GGT显著升高，具有统计学意义（p ＜0.05 ），且D组大鼠出现胆道阻塞，具有时间依赖性，同时D组大鼠胆碱酯酶的分泌 显著降低。肝脏切片结果显示：给药60d时，D组出现肝细胞炎性反应；给药90d时， 该组出现了肝脏病理改变且具有时间依赖性。上述结果说明三类成分确实存在一定的 肝损伤作用。 结论： 长期大量使用何首乌，其中的鞣质类、蒽醌类化合物以及二苯乙烯苷会造成一定 的肝脏损伤。然而根据本实验的结果推测：何首乌所具有的肝毒性作用并非由上述三 类成分中的单独一种所造成，而是三类成分协同作用的结果。 关键词：何首乌；鞣质；蒽醌；二苯乙烯苷；肝脏；实验研究 Affect of Tannin and its Different Combinations with Stilbene Glucoside in Polygonum Multiflorum on Liver of Rats Abstract Objective: The subjects were designed to extract and purify three species components (tannins, anthraquinone and stilbene) from polygonum multiflorum , and match them according to different proportions. Then these drugs are administrated to animal models, the different physiological indexes from livers are observed. According to the results, we hope to investigate the hepatotoxic effect of polygonum multiflorum . Therefore, we can ensure the safety and efficacy of polygonum multiflorum when applied clinically. Methods: The methods of merceration as well as backstreaming extraction were employed to prepare these species components which meet the standard of drug, respectively. The m