糖尿病肾病的病因发病机制及生理病理.ppt

糖尿病肾病的病因、发病机制及生理病理 什么叫糖尿病肾病？ 糖尿病肾病 DN的发病机理(一) 尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境 因素相互 作用的结果 1.遗传因素： 有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞 中有33－83％发生DN 而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有 10－17％ 发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因 多态性可能有关联 DN的发病机理(二) 2.代谢紊乱 A 1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR) 下降 速度快； 2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管 病变少 ; 3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防 止 DM发生DN DN的发病机理(三) B 脂代谢紊乱 高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小 球硬化的发展。有证据显示，降低血TC 后可使尿蛋白的排泄率减低 C 高血压 促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血 压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍 血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间 血压不降可使GFR下降速率加快 DN的发病机理(四) 4.肾脏血流动力学改变 在DN发展上起重要作用 在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高20－40％。 肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关。 DN的发病机理(五) 已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1)高血糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大，致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等 DN的发病机理(六) 肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白 但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加 但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发 展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿 发展至肾功能不全 DN的发病机理(七) 5.细胞生长因子 由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部 细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子β(TGF-β)、 胰岛素样 生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 AngⅡ,ET(内皮素)和前列腺素等 可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化 糖尿病肾病病理改变 糖尿病肾病病理改变 糖尿病肾病病理改变 糖尿病肾病的病理表现 微量蛋白尿期可见肾小球的毛细血管球肥大，基底膜增厚，系膜轻度增生，肾小管上皮细胞显示空泡和颗粒变性，肾间质和小动脉无明显病变。 进展期可见肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚，系膜基质增生，少量系膜细胞增生。进而病变肾小球的系膜基质重度增生，形成结节状硬化，该结节在PASM染色下，呈同心圆状排列，称kimmelstiel-wilson结节，主要位于肾小球毛细血管中心区，常与微血管瘤相邻，并挤压毛细血管腔，称为糖尿病肾小球硬化症。 病变进展期还可出现肾小球囊基底膜与壁层上皮细胞间出现均质蜡样或玻璃样蛋白滴，体积大小不一；位于肾小球毛细血管基底膜和内皮细胞之间的肾小球毛细血管纤维素样帽状病变属于渗出性病变，严重时可导致毛细血管腔狭窄或肾小囊粘连。 糖尿病肾病中肾小动脉和细动脉硬化的发生率极高，最终出现球性硬化和荒废。由于荒废的肾小球系膜基质明显增多，所以其体积并不缩小，甚至增大；相应的肾小球上皮细胞空泡变性，肾小管萎缩，肾间质小圆形细胞侵润和纤维化。 二、免疫病理检查 IgG沿肾小球毛细血管基底膜细线状沉积，尤以1型糖尿病患者常见。同时，用白蛋白做对照检查，也见沿毛细血管基底膜细线状沉积，说明这时沉积的IgG并非真正的免疫复合物沉积，而是因血管通透性增加所致的非特异性沉积。此外亦可见IgM沉积。 三、电镜检查 主要表现为肾小球毛细血管基底膜（GBM）均质性增厚和系膜基质增多；无电子致密物沉积，可见足细胞足突广泛融合。 考试题 1、糖尿病肾病的病因是什么？ 2、糖尿病肾病的病理改变？ * 广义糖尿病肾病 感染