化学制药半期考试复习提要(2013-2014一).docVIP

10制药半期考试复习提要 2013-2014(一) 备注：考试的难点在于写反应式，为减轻大家的负担，反应式部分的题型均为“完成反应式”，只要求将反应式中的一种反应物（原料）或生成物（产物）或反应条件（试剂）的结构式写出来，把反应式写完整即可。而且题目会提示该化合物的结构，或者可以从反应物或产物的结构式推测出需要填写的化合物结构式。所有的反应式均为该章节中最简单，不容易出现模棱两可的反应式。总体上算简单了，但希望大家不能太轻意了，免得出现被动。 1. 类型反应法的概念。P.6 2. 类型反应法的适用对象。P6. (有明显类型结构特点以及官能团特点的化合物，可以采用此法进行设计。) 3. 根据非甾体类雌激素药物己烯雌酚(10)和己烷雌酚(11)的结构特点，它们都可应用分子 对称法设计其合成工艺路线。 4．一般而言，对于有取代基的芳香族化合物，其基本骨架就是芳香环，可以采用苯或者苯的衍生物或同系物为原料合成；对于杂环化合物，少部分可以用天然的杂环化合物为起始原料，但是大多数杂环化合物则需要采用缩合或环合的方法来合成，而结合部位多选在碳－杂原子键合部位。 5．邻位效应和引入临时基团是在芳环上引入功能基时进行功能基定位的主要方法。 6．合成药物时，使基团活化的途径主要有：①分子中引入供电子基，使其中某基团易发生亲电取代反应；②采取增强分子中反应中心碳原子的正电性或增强亲核试剂负电性的活化方法，以提高亲核取代反应的速率和收率；③在a－碳上引入吸电子基，以提高a－碳上氢的反应活性；④加入催化剂；⑤改变反应条件等。 7．在含羧基（－COOH）的结构复杂化合物的合成过程中，对羧基进行官能团保护的方法。P.13 表1－1。 8．追溯求源法(逆合成分析法)的原理及其大致过程。P.13-14 第二章 炭－氮键的合成 1.利用卤代烃与氨合成胺的反应一般不适用于伯胺的合成。P17 2.用卤代烃间接合成伯胺的Gabriel合成、delepine反应以及Ritter反应是合成伯胺的优良方法。 3．羧酸酯和氨或胺反应生成酰胺，是合成酰胺最简便的方法。P21上由化合物59合成化合物60的反应式。 4．酰氯和氨或胺混合搅拌很容易生成酰胺。P22上由化合物86合成化合物87的反应式。 5．烯胺通常由酮和仲胺脱水缩合制得。P26 6.带有CN、COR等吸电子基取代的烯烃容易跟胺发生加成反应，这个反应叫做Michael反应。P29上化合物208到化合物209的反应式。 7．亚硝酸甲酯可以对脂肪族活性亚甲基进行硝化，还原后生成氨基。其中硝化反应的反应式为p30上化合物219到化合物220的反应。 第三章 碳-氧键和碳-硫键的合成 1．烯烃加水是合成醇的常用方法，具有非常重要的工业价值。P33上化合物9到化合物10的反应式。 2．醇醇脱水是形成醚的最简单方法。P35上化合物33到化合物35的反应式。 3．羧酸在碱性条件下或者羧酸盐与卤代烃反应是合成酯的经典反应。 4．含有氰基的化合物与Grignard试剂作用是合成酮的最简便方法之一。P39上化合物90到化合物92的反应式。 5．硫酚和溴代烃或碘代烃反应脱去卤化氢用于合成硫醚。P40上化合物102到化合物104的反应式。 第四章 芳香族化合物的取代反应 1．在芳香环或芳杂环的直接硝化反应的过程中用硝酸和硫酸组成的混合物(简称混酸) 混酸硝化比单用硝酸硝化的反应速率快，产率高，因为混酸可以增加有机物的溶解度，减少硝酸的氧化作用。P42. 2．在芳环上引入磺酰卤基（－S02Cl)的反应称卤磺化反应。 3．芳香族化合物在Lewis酸催化下与卤素分子易于发生卤代反应生成芳卤化合物。其中常用的Lewis酸为三卤化铁(FeX3)(反应物中加入铁屑时，铁和卤素作用形成)。P46上化合物35到化合物36的反应式。 4. 芳香族的伯胺和亚硝酸钠在冰冷却条件下反应，生成重氮盐。反应式： 第五章 碳-碳键的合成 1．Knoevenagel缩合反应是指醛或者酮和含有活性亚甲基的化合物反应得到α，β－不饱和的羰基化合物的反应。例如P52上化合物8到化合物15的反应式（反应条件不作要求）。 2，芳醛和酸酐反应可以得到增加两个碳的α，β－不饱和羧酸，这个反应叫做Perkin反应。如： 苯甲醛 乙酸酐 2．氰基离子(－CN)和伯卤代烃进行亲核取代反应，生成多－个碳原子的腈类化合物。P54上化合物56到化合物57的反应式。 3．氢氰酸在碱性条件下对醛及酮的羰基进行亲核加成，形成碳－碳单键。 P56上化合物92到化合物93的反应式。 4．α，β－不饱和羰基化合物和亲核试剂反应得到加成产物，这是一种Michael加成反应，反应的部位在β－碳原子上。这是形成碳－碳单键的一个重要方法。 5．共轭二烯化合物和马来酸酐发