WNT信号传导通路和基底细胞癌关系研究.pdf

中文摘要 WNT信号传导通路与基底细胞癌关系的研究 摘 要 cell 目的：基底细胞癌(basal 基底细胞上皮瘤(basalcell 属器的皮肤恶性肿瘤，为最常见的皮肤恶性肿瘤之一。本病 多见于老年人，好发于皮肤曝光区，尤其是面、颈部，而躯 干部相对少见。目前，其病因及发病机制尚不清楚，研究发 现长期日光曝晒、大剂量X线照射、接触砷剂、人类乳头瘤 病毒感染、P53和PTCH基因突变等与其发生密切相关。由此 可见，BCC的发生发展是基因和环境两方面因素共同作用的 结果。近年来，WNT信号传导通路与人类肿瘤的关系是国际 前沿的一个研究热点。WNT信号传导通路，是一个多环节、 多作用位点的生长发育调控信号通路，在细胞内外多种因素 的调控下，WNT通路精确地调节着动物的生长和发育，而当 其影响因素发生变化使其活化过度或失调时，便会导致机体 发育异常或形成肿瘤。WNT是一种细胞间分泌蛋白，通过与 信号传至细胞内，通过胞质蛋白的一系列相互作用，能够使 胞浆内p-catenin保持稳定并累积，进而入核与T细胞因子／淋 巴样增强因子(Tcell enhancerfactor， factor／lymphocyte 助激活因子的协同作用下，最终激活WNT信号的下游靶基因 从而诱发肿瘤。本实验旨在探讨WNT信号传导通路中的 中文摘要 步了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控，有助于为临 床诊断提供依据，为早期干预治疗提供方法。 河北医科大学第四医院皮肤科和病理科的患者，结合临床表 标本，其中男性20例，女性12例，年龄46～78岁，平均年 26例SK标本作为对照组，其中男性15例，女性11例，年 组患者无统计学差异。并对来自外科外伤患者切除的15例 正常皮肤标本进行检测。 取患者皮损区组织做常规组织病理分析，常规组织病理 TCF4的表达情况应用免疫组化链霉菌抗物素蛋白．过氧化物 酶连接(SP)法，三个因子各自在BCC和SK中的表达结果分 个因子在BCC中的表达结果，分别对其两两之间采用 析实验结果。 结果： l组织病理检查结果 真皮内可见大小不一、形态不等的瘤体，呈团块状或条 索状。瘤体由基底样细胞组成，细胞胞质少，胞核较大呈圆 形或长梭形，瘤体边缘的瘤细胞排列成栅栏状，瘤体周围基 质内有明显的淋巴细胞浸润。 2免疫组化结果：阳性染色为棕黄色颗粒 中文摘要 2。1 损中，阳性细胞主要分布于癌巢中，其中强阳性20例，阳 性5例，弱阳性3例，阴性4例。在26例SK皮损中，阳性 细胞主要集中于异常肥厚的棘细胞层，其中强阳性2例，阳 性8例，弱阳性7例，阴性9例。在正常皮肤中WNTl阳性 着色主要位于皮肤附属器(毛囊)，表皮基底层及棘细胞层 则呈阴性表达；BCC组与SK组比较，表达强度明显增高， 差异有显著性(Z=．3．908，P0．01)。 2．2 胞为胞膜着色，未见胞质和喊胞核着色。在BCC及SK皮 损中，可见13-catenin在细胞膜表达减弱或缺失，并出现不同 程度的胞质和喊胞核着色(即异位表达)。在32例BCC患 异位表达，异位表达率为46．15％(12／26)，经统计学分析表 明，两者有显著性差异(Z=-4．343，P0．01)。 2．3TCF4的表达：TCF4阳性为细胞核着色，少数瘤细胞呈 胞质着色。在32例BCC皮损中可见强阳性19例，阳性8 例，弱阳性3例，阴性2例。在SK皮损及正常皮肤表皮全 层均呈现阴性表达。经统计学分析表明，BCC组与SK组比 较，两者有显著性差异(Z一6．615，P0．01)。 2．4 者皮损中三者的表达强弱程度经Spearman等级相关分析结 正相关；WNTl和TCF4呈正相关。 结论： 中文摘要 1 WNTl的表达水平在BCC患者皮损中明显高于对照组，提 示WNTl表达水平上调可能参与了BCC的发生及发展。 2 组，推测13-catenin的异位表达可能启动了下游的靶基因，使 其激活，细胞周期发生变化，干扰了正常的细胞增殖和分化， 诱发BCC的发生。 3TCF4的表达水平在BCC患者皮