奥硝唑胃内滞留片的研制.pptVIP

处方 奥硝唑12.5g，（主药） 十八醇4.775g，（助漂剂） 羟丙基甲基纤维素(HPMC) 5.975g，（填充剂） 碳酸钠0.125g，（发泡剂） 乳糖0.75g，（填充剂） 十八烷基硫酸钠0.625g，（表面活性剂） 硬脂酸镁0.25g（润滑剂） 此处方共25g。奥硝唑含量50%，NaHCO3含量1%，乳糖含量 3%，十二烷基硫酸钠含量 2.5%，十八醇 /HPMC 为0.8。 工艺方法 采用熔融制粒法 按处方量称取主药和辅料, 除十八醇外其余粉碎过6号筛,置十八醇于65℃恒温水浴锅上的烧杯中，待十八醇呈熔融态时加入其它辅料及主药，变加变搅拌，控制好搅拌速度，使其成为粒度均匀的颗粒。停止加热后继续搅拌，冷却至常温后过14目筛，加入硬脂酸镁，压成硬度适宜，片重为0.5g的片剂。 材料 硬度测定仪(上海黄海药检仪器厂); ZRS-8G智能溶出 试验仪(天津大学无线电厂); UV-9100紫外可见分光光度 计(上海精密仪器厂) ;奥硝唑原料及对照品( 西安博华制药 有限责任公司, 批号0503023, 含量99.5%) ; HPMC;硬酯酸 镁(药用级) ,其他试剂均为分析纯。 片剂的质量检查 1.外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。 2.片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 体外释放定量测定方法的建立 称取奥硝唑对照品适量,用0.1 mol／L盐酸溶液溶解制得奥硝唑溶液, 以0.1mol／L盐酸溶液作为空白进行紫外扫描,在272nm处有最大吸收,且辅料在此无吸收。故选择272nm为紫外检测波长。 体外累积释放度测定 按照中国药典2005版二部附录XC溶出度测定法第一法，取奥硝唑胃内滞留片与转蓝中，以人工胃液作溶出介质，转速75r/min，溶出温度为37.0℃ ，每0.5h取样一次，持续8小时，每次取样5ml，经0.8um的微孔滤膜过滤，同时补加介质5ml，精密量取样品1ml于10ml的容量瓶中，用人工胃液定容至刻度，所得溶液在272nm处测定吸光度并计算浓度及累计释放度，共试片在1h、4h及8h的累计释放度应为20%—40%，55%—75%,及75%以上。 漂浮性及持漂性测定 所制供试品应放入37.0℃ 人工胃液后3min内漂起，持续漂浮时间应大于8h，3批供试品均能在33min内漂起，持续漂浮时间应大于8h。 奥硝唑胃内滞留片的研制 选题目的与依据： 硝基咪唑类抗菌药 第一代甲硝唑 第二代替硝唑 第三代奥硝唑 毒副作用大 血浆消除半衰期长，作用持久，服药次数少 胃内漂浮片又称胃内滞留片，是一种新型给药体系，通常由主药亲水性凝胶及其他一些辅料(如起泡剂稀释剂等)组成 。一般的奥硝唑片剂经口服后，在胃内迅速崩解吸收，不易形成较高的药物浓度，作为一种抑制胃部幽门螺旋杆菌的药物奥硝唑较适合制成胃滞留片。 奥硝唑（Orinidazole） 别名：滴必露，潇然，圣诺安，氯丙硝唑，甲硝咪氯丙醇 CAS号：16773－42－57 ATC编码G01AF06 J01XD03 P01AB03 QP51AA03 PubChem ?CID 28061 SMILES 搜寻Jmol 3D模型，eMolecules，Pubchem 化学名：1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑 IUPAC命名1－chloro－3－（2－methyl－5－nitro－1H－imidazol －1－yl）propan－2－ol 1－氯－3－（2－甲基－5－硝基－1H－咪唑 －1－基）丙－2－醇 药物的化学结构 奥硝唑(ornidazole, ONZ)药理作用 ONZ进入易感的微生物细胞后, 在无氧或少氧环境和较低的氧化还原电位下,其硝基易被电子传递蛋白还原成具细胞毒作用的氨基,抑制细胞DNA的合成,并使已合成的DNA降解, 破坏DNA的双螺旋结构或阻断其转录复制, 从而使病原体细胞死亡。 奥硝唑(ornidazole, ONZ)药动学 奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。 .奥硝唑(ornidazole, ONZ)药物不良反应 1．消化系统：包括轻度胃部不适、恶心、口腔异味等； 2．神经系统：包括头晕及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等； 3．过敏反应：如皮疹、瘙庠等； 4．其他：白细胞减少等。 奥硝唑(ornidazole, ONZ)禁忌证 1．禁用于对硝基咪唑类药物过敏