纳洛酮经皮给药系统研究.pdf

中文摘要 纳洛酮(Naloxone)是特异性阿片受体拮抗剂，它与吗啡受体的亲和力比吗 啡或13一内啡肽大，能竞争性阻止并取代吗啡样物质的作用。它的应用非常广泛， 能有效治疗阿片类药物滥用引起的各种症状，临床上可用于治疗酒精中毒、各型 休克、镇静催眠药中毒、阿片类药物中毒、有机磷中毒、脑梗塞、心肺脑复苏、 缺氧缺血性脑病、心力衰竭等。由于纳洛酮的首过效应大，口服通常无效，目前 主要采用皮下注射、肌内注射或静脉滴注给药方式。但由于纳洛酮半衰期短，作 用持续时间仅45--90min，因此常常需要重复给药，使用不便，制成经皮给药系 统则可以增加生物利用度，减少给药次数，提高病人用药的顺应性及减少副作用。 本研究以增加纳洛酮的经皮渗透速率为基本思路，进行了纳洛酮经皮给药系 统的研究。主要内容有以下五个方面：一、药物经皮给药系统开发的处方前研究 工作；二、以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)一水一卵磷脂一正丙醇作为微乳的组成部 分，进行纳洛酮微乳的经皮给药研究；三、采用醇质体作为给药载体，进行纳洛 酮醇质体的经皮给药研究；四、在醇质体的基础上以羟丙甲纤维素(HPMC)为 基质，进行纳洛酮醇质体凝胶复合物的经皮给药研究；五、进行纳洛酮醇质体凝 胶剂在家兔体内的药动学研究。 在制剂开发的处方前研究工作中，首