小分子化合物A0801对肿瘤细胞株的作用及其机制探讨.pdfVIP

摘要 凋亡是机体一种正常的生理现象，对维持机体的发育和代谢发挥 重要作用。凋亡的过程如果发生异常会导致疾病的发生，肿瘤便是一 种凋亡异常性疾病。近年来研究显示凋亡在肿瘤的发生、发展及最终 的浸润转移中发挥重要作用。肿瘤的一个重要标志是对正常凋亡信号 的耐受，主要是凋亡通路中一些关键蛋白表达异常或其编码基因突变 所致，因此可通过调节这些蛋白的功能和表达来增强肿瘤细胞对凋亡 信号的敏感性，从而达到诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长的目的。目前， 大部分的抗肿瘤药物主要是基于对凋亡通路上游调控蛋白的研究，而 对通路下游效应蛋白的研究则比较少，深圳湘雅生物医药研究院以效 应蛋白为靶点合成了新型小分子化合物A0801。本文拟以该化合物为 研究对象，研究其对肿瘤细胞的作用，并初步探讨其作用机制。 株(SK-N．SH)的增殖抑制作用，并初步探讨其作用机制。 及SK．N．SH等细胞增殖的影响；采用瑞氏．吉姆萨(瑞．吉)和 细胞经A0801作用不同时间凋亡相关基因Bcl．xl、SurvivinmRNA的表 达；流式细胞术检钡,JJA0801对HL．60矛1]HepG．2细胞周期的影响。 实验结果： (1)MTT实验结果显示，与正常人外周血单个核细胞 bloodmononuc