淋巴细胞趋化因子或白介素18基因修饰增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤作用及作用机制.pdf

浙江大掌博士论文 夏大静 主要英文缩写 DC 树突状细胞 IL 白细胞介素 GM．CSF 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 Ad 腺病毒 Lpm 淋巴细胞趋化因子 MOI 重复感染度 PFU 空斑形成单位 LacZ 半乳糖苷酶 X．Gal 5一溴_4一氯一3-吲哚-B-D-半乳糖苷 RT．PCR 反转录．聚合酶链式反应 MLR 混合淋巴细胞反应 CTL 细胞毒性T细胞 NK 自然杀伤细胞 MHC 主要组织相容性复合体 APC 抗原提呈细胞 黝 肿瘤相关抗原 IFN．Y y干扰素 11lcell 辅助型T细胞 浙江大掌博士论文 夏大静。 淋巴细胞趋化因子或白介素18基因修饰增强树突状 细胞瘤苗的抗肿瘤作用及其机制研究 专业肿癌掌 博士生J：大静 导师曹雪涛教授 郑树教授 中文摘要 l cells，APC)捕 ／免疫反应的发生首先是由抗原提呈细胞(Antigen—presenting 获抗原，经其加工、处理将抗原信息提呈给T、B淋巴细胞，从而启动一系 列的特异性免疫应答。因此，APC是免疫反应的重要环节，能否进行有效的 抗原提呈直接关系到机体抗肿瘤免疫的效果。肿瘤的免疫逃逸机制主要在于 APc功能缺陷、局部能被激活的淋巴细胞数量和功能不足及肿瘤细胞的低免 疫原性和抗原调变能力，致使肿瘤抗原不能得到有效提呈，T细胞介导的免 疫应答不能得到有效激活。故促进机体免疫系统对肿瘤抗原的提呈，提高局 部活化的免疫效应细胞的数量和功能，以激发起强烈的抗肿瘤免疫效应，成 为肿瘤免疫治疗中具有实际价值的研究方向。 树突状细胞(Dendriticcells，DC)是已知体内抗原提呈功能最强的APC， 表达丰富的MHC分子、共刺激分子、粘附分子及高水平的THl型细胞因子 等，体内、体外均能激发T细胞增殖，诱导特异性CTL生成。实验发现肿 瘤可引起DC功能失常、凋亡及免疫反应中信号传导障碍。以肿瘤抗原体外 致敏DC，使之持续高水平地表达肿瘤抗原表位，并通过MHCI类分子和 MHC II类分子途径有效地提呈抗原，然后将负载有肿瘤抗原的致敏DC回输 荷瘤机体(exvivo)，以诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫应答，是目前肿瘤免疫 治疗的一条有效途径。近年来以DC为基础进行肿瘤疫苗的设计与应用已成