质量风险评估工艺参数关键性评估报告.doc

质量风险评估 工艺参数关键性评估报告 产品名称或者项目名称： 产品代号： 产品阶段： 工艺关键性评估小组成员： 研发/技术： 生产： QC： QA： 评估日期： 报告起草（签名/日期）： 审核（签名/日期）： 批准（签名/日期）： 基本定义和方法 1、基本定义与概念 术语 定义 来源 关键的 用来描述为了确保原料药符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其他有关参数或项目。 ICH Q7 参数/工艺参数 在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，压力，时间，搅拌，pH，数量等等 质量属性 一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。 可接受范围 在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料 关键质量属性 API的关键质量特性是指一种质量特性，如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话，将会导致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。 2、评估流程 五步法评估关键工艺参数 1） 筛选产品与工艺相关的关键质量属性 2） 筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤 3） 筛选影响CQA的工艺参数 4） 结合工艺参数范围进行风险评估确定工艺参数的内在关键性 5） 结合控制措施进行风险控制确定工艺参数最终关键性 3、风险等级与风险矩阵 3.2 风险等级 等级 严重性 可能性 可检测性 发生质量风险后对产品质量的影响程度 发生偏差或缺陷等风险的可能性 风险发生及有发生趋势时发现的可能性 高 对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。 操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。 风险发生及有发生趋势时可以立即被发现 中 对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。 操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。 风险发生后稍后才能被发现 低 对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。 操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。 风险发生很久后才能被发现 3.3 严重性和可能性矩阵（风险等级） 风险等级 高 高 高 低 中 高 低 低 中 严 高 重 中 性 低 低 中 高 可能性 内在关键性 潜在 潜在 关键 非关键 潜在 潜在 非关键 非关键 潜在 严 高 重 中 性 低 低 中 高 可能性 3.5 可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断） 风险优先级 低 低 中 低 中 高 中 高 高 可 高 检 中 测 低 低 中 高 风险等级