兰释(氟伏沙明)循证数据荟萃-201407.pptVIP

褪黑素大家都非常熟悉，就是俗称的“脑白金”，它在体内代谢非常迅速，代谢产物有两种： 6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。 6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢，我们刚才说了，兰释（氟伏沙明）是强效的CYP1A2、2C19的抑制剂，所以氟伏沙明可同时抑制两种代谢途径，高浓度时氟伏沙明可以完全抑制6-羟基褪黑素形成，部分抑制乙酰羟色胺形成 这样氟伏沙明就间接提高了体内褪黑素的水平 * 氟伏沙明的升高褪黑素浓度作用是由于其对褪黑素降解的抑制作用，所以它只在体内有褪黑素时才起作用，这样就更符合自然节律，而不像其他褪黑素激动剂有一个明显的半衰期效应。 一项随机，双盲，自身对照研究，入组7名健康志愿者，间隔6-8天随机给予氟伏沙明、西酞普兰或安慰剂（16:00给药） 从图中可以看到，与服用安慰剂和西酞普兰组相比，给予氟伏沙明后，褪黑素的水平相比明显升高，而且这种升高与对照组褪黑素自然升高的节律完全一致。 这就提示了，氟伏沙明提高褪黑素改善睡眠的效应只发生在夜间，不会影响到白天。 * 左图是一项开放性研究，入组12名重度抑郁患者，氟伏沙明治疗12周，并给予多导睡眠图监测 灰色阴影条是正常个体的REM潜伏期平均值，可以看到用药前患者的REM潜伏期明显的缩短，而给予氟伏沙明治疗后，患者的REM潜伏期明显延长。 REM