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细胞粘附分子CD44与泌尿系肿瘤行政论文范文大全 细胞粘附分子CD44与泌尿系肿瘤 　　本文综述细胞粘附分子cd44的结构及生物学特性，及其与前列腺癌、膀胱癌、肾癌的生物学行为之间的关系。 　　1 cd44的结构及生物学特性[1，2] 　　细菌粘附分子cd44基因定位于人类第11号染色体短壁p14～13上，其cdna长度大于50kb，由至少20个外子显子及其间的内含子组成。每个外显子长度从70到210bp不等，内含子长度从300到420bp不等。cd44外显子按其转录片段是否参与选择性拼接分为两种表型：组成型外显子和选择型拼接外显子（变异体外显子，v外显子）。仅含组成型外cd44称为标准型cd44（cd44s），它所编码的蛋白有4个功能区，即信号肽区、n-末端细胞外区、跨膜区、c-末端细胞内区。变异体外显子有十个，总长度仅1245bp，其间的内含子却长达23.6kb，在染色体dna上跨越25bp左右。含有v外显子的cd44统称cd44v，其转录片段在cd44s第222个密码子的第1和第2个核苷酸之间插入不同大小的序列，最长可百叶窗1245bp，所编码的氨基酸序列的正好位于细胞膜外靠近胞膜的区域。v外显子之间既可以跳跃方式拼接，也可以连接方式拼接。目前已得到证实的cd44分子有10余种，有人建议用分子中所含v外显子序列号进行命名，例如cd443～10，cd44v4～7等。 　　细胞粘附分子cd44是一种跨膜糖蛋白，其存在一个高度保守的氨基酸末端，与透明质酸（ha）结合结构区域之间具有氨基酸序列的高度同源性，目前认为cd44是透明质酸受体，cd44的其它配体为层粘素、纤维连接素的肝素部分、ⅰ型及ⅳ型胶原。cd44具有gtp酶活性的鸟嘌呤核苷酸连接蛋白，提示cd44具有独特的信号传递通路，相同的序列表明cd44与ras同源。cd44作用方式被认为是同型间反应。cd44具有广泛的组织分布，某些cd44蛋白及rna变异体选择性分布于上皮及肿瘤细胞，虽然这些变异体分子的功能及调节机制知之不多，但目前的研究表明cd44变异体表达与肿瘤的进展及转移相关。研究还表明，cd44介导细胞与细胞、细胞与胞外基质粘附作用，参与淋巴细胞再循环，影响淋巴细胞归巢，促进t细胞、b细胞和单核细胞发生同型间粘附作用，影响t细胞激活和增强nk细胞活性。 　　2 cd44与前列腺癌（pca） 　　自从认识到cd44与肿瘤转移相关以来，pca与cd44关系的报导逐渐增多。目前许多学者正在探讨pca细胞及组织表达cd44与其生物学行为的关系。dunning小鼠pca细胞株dunning-3327的亚细胞株cub、g、at1、at2转移能力较差，而at6.1、at3.1、mat-lylu细胞株的转移能力较强。gao 在实验中检测到前组细胞株cd44的表达2～4倍高于后组。而当cd44的cdnas转移到强转移能力的细胞株后，其转移能力60%受到抑制。作者认为cd44是pca转移抑制因子，cd44s下调表达与pca的转移相关miyake 的研究更进一步，他把cd44s转入极少表达cd44的细胞株pc3k，以观察这种蛋白的下调表达是如何影响肿瘤细胞的生长及转移的。结果发现pc3细胞表达cd44可加强pc3细胞与ha的连接及向ha迁移的能力，并使pc3细胞在体内及体外的生长减慢。转移后pc3细胞静脉及腹腔注射后，其转移能力减弱。 　　不少的体内研究发现，pca组织下调表达cd44，并与肿瘤的分级及转相关。kallakury 用免疫组化检测到95%良性前列腺组织腺上皮细胞膜强表达cd44s蛋白，而gleason记分3～6分的pca组织40%表达；正确前列腺组织腺上皮95%及97%分别表达cd44v3及cd44v6，而pca组织表达cd44v3及cd44v6蛋白分为7%及2%；pcanda双倍体病例中66%表达cd44s，而非整倍体病例中65%不表达或灶性弱表达。作者认为cd44的表达与肿瘤的分级相关，与肿瘤的非整倍相关。magabhushan 检测到60%的原发pca中度到强表达cd44v,而只有14%的转移pca弱表达cd44，无中度到强表达病例，原发与转移ppca中cd44表达有明显差异，并且发现cd44的表达与gleason分级负相关。作者认为cd44的表达可作为pca预后的指标；而癌转移的淋巴结中12/14例无表达cd44，肿瘤的转移与cd44的表达有显著差异。 　　有趣的是zhang 检 测16例pca组织。8/16表达cd44s,gleason记分高的病例cd44表达数多于gleason记分少的病例。虽然作者亦认为cd44的表达与gleason记分相关，但pca组织中cd44的表达是上调的。而jung 通