药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则.pdfVIP

第三次公示稿 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 本指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室等受控 环境微生物污染情况的监测和控制。 药品洁净实验室是指用于药品无菌或微生物检验用的洁净 实验室、隔离系统及其它受控环境。药品洁净实验室的洁净级别 按空气悬浮粒子大小和数量的不同参考现行 “药品生产质量管理 规范”分为 A、B、C、D 4 个级别。为维持药品洁净实验室操作 环境的稳定性、确保药品质量安全及检测结果的准确性，应对药 品洁净实验室进行微生物监测和控制，使受控环境维持可接受的 微生物污染风险水平。 本指导原则包括人员要求、初次使用的洁净实验室参数确 认、微生物监测方法、监测频次及监测项目、监测标准、警戒限 和纠偏限、数据分析及偏差处理、微生物鉴定和微生物控制。 人员 从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符合现行 《中国药典》通则中“药品微生物实验室质量管理指导原则（通 则9203）”的相关要求。 确认 初次使用的洁净实验室应进行参数确认，确认参数包括物 理参数、空气悬浮粒子和微生物。洁净实验室若有超净工作台、 空气调节系统等关键设备发生重大变化时应重新进行参数测试。 药品洁净实验室物理参数的测试应当在微生物监测方案实 第三次公示稿 施之前进行，确保操作顺畅，保证设备系统的运行能力和可靠性。 主要的物理参数包括高效空气过滤器完整性，气流组织、空气流 速（平均风速），换气次数、压差、温度和相对湿度等。测试应 在模拟正常检测条件下进行。 各级别洁净环境物理参数建议标准及最长监测周期见表1， 必要时，各实验室应根据洁净实验室使用用途、检测药品的特性 等制定适宜的参数标准。物理参数测试方法参照《洁净室施工及 验收规范》的现行国家标准中附录 D3 高效空气过滤器现场扫描 检漏方法、附录 E12 气流的检测、附录 E1 风量和风速的检测、 附录E2 静压差的检测、附录E5温湿度的检测进行。 初次使用的洁净实验室其空气悬浮粒子和微生物的确认及 监测照以下“监测”进行。 表1：各级别洁净环境物理参数建议标准 物理参数 洁 净 度 过滤 气流 空气流速（平均 级别 换气次数 压差 温度 相对湿度 完整性 组织 风速） 检漏试验 单向流 0.0.25-0.50m/s 洁净区与 20-24℃ 45-65% A级 监测周期 监测周期 监测周期 - 非洁净区 监测周期 监测周期 24个月 24个月 12个月 之间压差 每次实验 每次实验 ①单向流 ①单向流（静态） ①单向流 不小于 （静态） 0.25-0.50 m/s - 10Pa; 监测周期 监测周期 ②非单向流 B级 24个月 12个月 40-60h-1 不同级别 ②非单向流 ②非单向流 监测周期 洁净区之 - - 12个月 间的压差 不小于 C级 非单向流 - 20-40h-1 10Pa - 监测周期 第三次公示稿 12个月 监测周期 6-20h-1 每周一次 非单向流 D级 - 监测周期 - 12个月 监测 药品洁净实验室应定期进行微生物监测，内容包括非生物 活性的空气悬浮粒子数和有生物活性的微生物监测，其中微生物 监测包括环境浮游菌和沉降菌监测，及关键的检测台面、人员操 作服表面及5指手套等的微生物监测。 当洁净区有超净工作台、空气调节系统等关键设备发生重 大改变时应重新进行监测；当微生物监测结果或样品测定结果产 生偏离，经评估洁净区可能存在被污染的风险时，应对洁净区进 行清洁消毒后重新进行监测。 1．监测方法 药品洁净实验室悬浮粒子的监测照《医药工业洁净室（区） 悬浮粒子的测试方法》的现行国家标准进行；沉降菌的监测照《医 药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行； 浮游菌的监测照《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》的 现行国家标准进行。 表面微生物测定是对环境、设备和人员的表面微生物进行监 测，方法包括接触碟法和擦拭法。接触碟法是将充满规定的琼脂 培养基的接触碟对规则表面或平面进行取样，然后置合适的温度 第三次公示稿 2 下培养一定时间并计数，每碟取样面积约为25 cm ，微生物计数 结果以 cfu/碟报告；擦拭法是接触碟法的补充，用于不规则表 面的微生物监测，特别是设备的不规则表面。擦拭法是采用合适 尺寸的无菌模板或标尺确定擦拭的面积，取样后，将拭子置合适 的缓冲液或培养基中，充分振荡，然后采用适宜的方法计数，每 个拭子取样面积为约25 cm2 ，微生物计数结果以cfu/拭子报告。 接触碟法和擦拭法采用的培养基、培养温度和时间同浮游菌或沉 降菌监测。表面菌测定应在实验结束后进行。 环境浮游菌、沉降菌及表面微生物监测用培养基一般采用胰 酪大豆胨琼脂培养基（TSA）