芪莲舒痞方影响Syk、Survivin、p53表达的实验研究与应用及治疗CAG癌前病变的临床研究与应用.pdf

提 要 目的：通过观察芪莲舒痞方治疗慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，简称 CAG ）癌前病变的临床疗效，及其影响CAG 癌前病变大鼠胃黏膜血流量、胃黏膜组 织脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，简称 Syk）、Survivin、突变型p53 表达的实 验研究，揭示慢性萎缩性胃炎癌前病变病机与治法的分子生物学内涵，探讨芪莲舒痞 方的作用机理。 方法：将 72 例符合纳入标准的 CAG 癌前病变患者，按数字表法随机分为芪莲 舒痞组36例和胃复春组36例，进行双盲、随机、阳性药对照观察。观察药物对综合 疗效、临床症状、HP 根除率、胃镜像以及病理的影响；实验研究采用“MNNG+雷尼 替丁+乙醇+饥饱失调”的综合方法复制 Wistar 大鼠 CAG 癌前病变模型，随机分为正 常组、模型组、芪莲舒痞大、中、小剂量组和胃复春对照组，分别给予药物干预后观 察：激光多普勒观察胃黏膜血流量的变化；光学显微镜观察胃黏膜病理变化；采用 免疫组化 S-P 法、ELISA 法检测 Syk 的表达；免疫组化 S-P 法检测突变型 p53 、 Survivin 的含量与表达。 结果：临床研究表明：①综合疗效评价：QLSP 组显效率38.9%，总有效率88.9%； 胃复春组显效率 27.8%，总有效率 63.9%，两组比较有统计学差异（P＜0.05）；② QLSP 组单项临床症状积分及总积分均有明显下降，与胃复春组比较有显著差异（P ＜0.01）；③QLSP 组胃镜像及病理均有明显改善，与胃复春组比较有统计学差异（P ＜0.05）；④QLSP 组 HP 根除率为72%，胃复春组 HP 根除率为43.5%，二者比较有 统计学差异（P＜0.05）。实验研究表明：①胃黏膜病理变化：经统计分析，造模各 组大鼠胃黏膜炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生发生例数与正常组比较，均显著增 加（P ＜0.01 或 P ＜0.05 ）；与模型组相比，QLSP 大、中剂量组胃黏膜炎症发生例数 均显著减少（P ＜0.01 或 P ＜0.05 ），QLSP 大剂量组萎缩、肠上皮化生的发生例数显 著减少（P ＜0.05 ），药物干预各组异型增生的发生例数无统计学差异。②胃黏膜血 流量：正常组胃黏膜血流量为 41.18±6.04PU，模型组为 25.65±7.18PU，模型组大 鼠的胃黏膜血流量显著下降（P＜0.01）；QLSP 大、中剂量组胃黏膜血流量分别为 39.88±5.27PU、38.94±6.69PU，较模型组显著增加（P＜0.01），胃复春组胃黏膜 血流量为30.84±8.74PU，较模型组亦有所改善（P＜0.05）。③胃黏膜厚度：正常 组为544.72±34.79μm，模型组为328.14±26.24μm，二者比较有显著差异（P＜0.01）； 胃复春组胃黏膜平均厚度为407.81±33.56μm，QLSP 大、中、小剂量组分别为539.20 ±33.17μm、478.60±38.01μm、347.94±34.41μm；经统计学分析，QLSP 大剂量组 较模型组、胃复春组显著增厚（P＜0.01）。④Syk 蛋白：正常组 Syk 蛋白表达量为 6309.6±449.5 pg/ml，模型组为3346.1±315.8 pg/ml，二者比较有显著差异（P＜ 0.01）；胃复春组为 4078.3±379.2 pg/ml，QLSP 大、中、小剂量组分别为 5362.7±512.3 pg/ml、4768.6±416.7 pg/ml、4072.1±398.4 pg/ml，经统计学分 P＜0.01）； 析，胃复春组、QLSP 大、中、小剂量组 Syk 蛋白表达量较模型组显著增强（ QLSP 大、中剂量组 Syk 蛋白表达量较胃复春组显著增强（P＜0.01）。⑤Survivin 蛋 白：正常组Survivin 阳性率为0（0/20），模型组为80%（12/15），二者比较有显著 差异（P＜0.01）；胃复春组为40%（6/15），QLSP 大、中、小剂量组分别为26.7% （4/15）、40%(6/15)、60%(9/15)。经统计学分析，QLSP 大剂量组 Survivin 阳性表 达率较模型组显著减弱（P＜0